Основные метаболические эффекты аптигипоксантов и их энергетическое обеспечение

• Автор: Зарубина, Ирина Викторовна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 287 с. : ил.

Принципы фармакотерапии гипоксических состояний. Влияние амтизола и триметазидина на энергетический обмен, процессы перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантных систем в головном мозге при острой гипоксии, сочетающейся с окклюзией
центральным звеном механизмов нарушения биоэнергетических функций мембран митохондрий при гипоксии является аккумуляция клетками избытка ионизированного кальция в результате нарушений его выведения и внутриклеточного депонирования. Запасной механизм удаления ионов кальция состоит в связывании их митохондриями за счет энергии АТФ или окисления субстратов дыхания. Клетка затрачивает значительную часть энергии на устранение и связывание ионов кальция 4. Однако в условиях дефицита кислорода у митохондрий снижается кальцийаккумулирующая способность 3, 2, 4. По мнению В. К. i 4, перегрузка клеток кальцием, наблюдаемая при ишемическом повреждении мозга приводит к некротической гибели нейронов. Установлена прямая связь между увеличением содержания кальция в нейронах и их разрушением при ишемическом повреждении мозга 3.


Образование макроэргов ГТФ и АТФ возможно в ходе митохондриального субстратного фосфорилирования в реакции декарбоксилирования альфакетоглутарата 5, 3. Аденозинтрифосфат также образуется при восстановлении фумарата до сукцината, сопровождающимся окислением НАДН и частичным восстановлением дыхательной цепи 9. Фосфатная группа мембранных фосфолипидов и фосфопротеинов может фосфорилировать АМФ с выходом АТФ 5, что только вначале гипоксического воздействия выполняет компенсаторную роль, а в последующем приводит к повреждениям мембранных структур. Для ишемического миокарда показано возможное использование АТФ, находящегося в комплексе кальцийАТФбелок на мембранных клеточных структурах 2. Следует заметить, что эти пути образования макроэргов не вносят существенного вклада в энергообеспечение клетки при гипоксии, а ведущая роль принадлежит анаэробному гликолизу 7, 7, 7. Механизмы включения гликолиза заключаются в активации его ключевых ферментов за счет снятия субстратного ингибирования 4, 2, а также увеличения тонуса симпатоадреналовой ситемы, влияния вторичных месенджеров циклических нуклеотидов и ионов кальция. Так, непродолжительное гипоксическое воздействие вызывает в коре головного мозга крыс увеличение содержания дигидроацегонфосфата, 3фосфоглицерата, лактата и активности фосфофруктокиназы 8. Наибольшей скоростью гликолитических реакций обладает головной мозг, за ним следуют печень и сердце 7. Однако возможности гликолиза могут реализовываться в течение непродолжительного времени и за первоначальной стадией усиления гликолиза наступает ослабление интенсивности его реакций вплоть до полной остановки.