Оптимизация химиотерапии злокачественных новообразований некоторыми антиоксидантами - производными 3-оксипиридина (экспериментальное исследование)

Оптимизация химиотерапии злокачественных новообразований некоторыми антиоксидантами - производными 3-оксипиридина (экспериментальное исследование)

Автор: Сипров, Александр Владимирович

Шифр специальности: 14.00.25

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2009

Место защиты: Саранск

Количество страниц: 283 с. 30 ил.

Артикул: 4301845

Автор: Сипров, Александр Владимирович

Стоимость: 250 руб.

Оптимизация химиотерапии злокачественных новообразований некоторыми антиоксидантами - производными 3-оксипиридина (экспериментальное исследование)  Оптимизация химиотерапии злокачественных новообразований некоторыми антиоксидантами - производными 3-оксипиридина (экспериментальное исследование) 

ВВЕДЕНИЕ . .
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ,.
1.1. Современные аспекты химиотерапии онкологических больных и . ее осложнений .
1.2. Проблемы и перспективы фармакологической коррекции побочных эффектов противоопухолевых средств
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .
2.1. Характеристика лабораторных методов исследования .
. Статистическая обработка результатов
Глава 3 ВЛИЯНИЕ АНТИОКСИДАНТОВ ПРОИЗВОДНЫХ 3ОКСИИРИДИНА НА ПРОЯВЛЕНИЕ ГЕМАТОТОКСИЧНОСТИ ЦИТОСТАТИКОВ ПРИ ХИМИОТЕРАПИИ МЫШЕЙ С КАРЦИНОМОЙ ЛЕГКОГО ЛЫОИС И МЕЛАНОМОЙ В
3.1. Изменения клеточного состава периферической крови и костного мозгамышей с карциномой легкого Льюис мри сочетанном введении, циклофосфана с мексидолом, эмоксипииом и Зтоксипиридинаце
тилцистеииатом. . .
3.2 Изменения клеточного состава периферической крови и костного мозга мышей с карциномой легкого Льюис при сочетанной терапии доксорубицином с мексидолом, эмоксипином и 3оксипиридинаце. тилцистеинатом .
3.3. Изменения клеточного состава периферической крови и костного мозга мышей с меланомой В при введении, мексидола, эмоксипина и Зоксипиридинацетилцистеината на фоне терапии
цисплатином
3.4. Изменения, клеточного состава периферической крови икостного мозга мышей с меланомой В при введении мексидола, эмоксипина,
Зоксипиридинацетилцистеината на фоне терапий 5фторурацилом.
Глава 4. ВЛИЯНИЕ АНТИОКСИДАНТОВ ПРОИЗВОДНЫХ 3ОКСИПИРИДИНА НА ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ И ПРОЦЕССЫ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ ПОЛ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ОСНОВНЫХ ОРГАНАХМИШЕНЯХ У МЫШЕЙ С КАРЦИНОМОЙ ЛЕГКОГО ЛЬЮИС И МЕЛАНОМОЙ В ПРИ ХИМИОТЕРАПИИ
4.1. Содержание трансаминаз, общего белка и альбуминов в сыворотке крови мышей с карциномой легкого Лыоис при сочетанном введении циклофосфана с мексидолом, эмоксипином, 3оксипиридииацетилцистеинатом.
4.2. Содержание трансаминаз, общего белка, альбуминов и активность МВфракции креатинфосфокиназы в сыворотке крови мышей с карциномой легкого Лыоис при сочетанном применении доксорубицииа с мексидолом, эмоксипином, 3оксипиридинацетилцистеинатом.
4.3. Показатели функционального состояния печени и почек мышей с меланомой В при введении мексидола, эмоксипина, 3оксипиридинацетилцистеината на фоне терапии цисплатином
4.4. Содержание трансаминаз, общего белка и альбуминов в сыворотке крови мышей с меланомой В при введении мексидола, эмоксипина, 3оксипиридинацетилцистеината на фоне терапии 5фторурацилом.
4.5. Состояние процессов ПОЛ в сыворотке крови, печени, первичном опухолевом узле и легких мышей с карциномой легкого Лыоис при сочетанном введении циклофосфана с мексидолом, эмоксипином и 3оксипиридинацетилцистеинатом.
4.6. Состояние ПОЛ в сыворотке крови, печени, сердце, первичном опухолевом узле и легких мышей с карциномой легкого Лыоис при совместном введении доксорубицииа с мексидолом, эмоксипином и 3оксипиридинацетилцистеинатом.
4.7. Состояние ПОЛ в сыворотке крови, печени, почках, первичном опухолевом узле и легких мышей с меланомой В при введении мексидола, эмоксипина, Зоксиниридинацетилцистеината на фоне
химиотерапии цисплатином
4.8. Состояние ПОЛ в сыворотке крови, печени, первичном опухолевом узле и легких мышей с меланомой В при введении мексидола, эмоксипина, 3оксипиридинацетилцистеината на фоне химиотерапии 5фторурацилом.
Глава 5. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ПЕЧЕНИ, СЕРДЦЕ, ПОЧКАХ И ПЕРВИЧНОМ ОПУХОЛЕВОМ УЗЛЕ У МЫШЕЙ С КАРЦИНОМОЙ ЛЕГКОГО ЛЬЮИС И МЕЛАНОМОЙ В ПРИ ХИМИОТЕРАПИИ НА ФОНЕ ВВЕДЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
ОКСИПИРИДИНА.
5. Г. Морфологическая картина печени ипервичного опухолевого узла, у мышей с карциномой легкого Лыоис при сочетанном введении циклофосфана с мексидолом, эмоксипином и 3оксипиридинацетилцистеинатом.0ч
5.2. Морфологические изменения в сердце, печени и первичном опухолевом узле у мышей с карциномой легкого Лыоис присочетанной терапии доксорубицином и мексидолом, эмоксипином, 3оксипиридинацетилцистеинатом
5.3. Гистоструктура печени, почек и первичного опухолевого узла у мышей с меланомой В при сочетанном введении цисплатина с мексидолом, эмоксипином и Зоксипиридинацетилцистеинатом .
Глава 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ МЕКСИДОЛА И 3ОКСИПИРИДИНАЦЕТИЛЩСТЕИНАТА НА ПОКАЗАТЕЛИ ЭКГ АУТБРЕДНЫХ
КРЫС ПРИ ВВЕДЕНИИ ДОКСОРУБИЦИНА И ЦИСПЛАТИНА
. Влияние мексидола и 3оксипиридинацетилцистеината на показатели ЭКГ аутбредных крыс при введении доксорубицина
6.2. Влияние мексидола и 3оксипиридинацетилцистеината на показатели ЭКГ аутбредных крыс при воздействии цисплатином 5 Глава 7. ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ИХ СОВМЕСТНОМ ПРИМЕНЕНИИ С ПРОИЗВОДНЫМИ З ОКСИПИРИДИНА У ЖИВОТНЫХ с КАРЦИНОМОЙ ЛЕГКОГО ЛЬЮИС И МЕЛАНОМОЙ В
7.1. Влияние мексидола, эмоксипина, 3оксипиридинацетилцистеината на противоопухолевую и антиметастатическую эффективность циклофосфана у мышей с карциномой легкого Льюис.
7.2. Влияние мексидола, эмоксипина и 3оксипиридинацетилцистеината на противоопухолевую и антиметастатическую эффективность доксорубицина у мышей с карциномой легкого Льюис
7.3. Влияние мексидола, эмоксипина, 3оксипиридинацетилцистеината на противоопухолевую и антиметастатическую эффективность, цисплатина у мышей с меланомой В .
7.4. Влияние мексидола, эмоксипина, 3оксипиридинацетилцистеината на противоопухолевую и антиметастатическую эффективность 5фторурацила у животных с меланомой В .
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Повреждение непролиферирующих клеток может быть обусловлено способностью антибластомных средств оказывать токсическое действие на мембраны клеток, вызывать образование свободных радикалов, индуцировать апоптоз Гольдберг Е. Д., Боровская Т. Г., . В эксперименте на крысах Вистар, при введении платидиама, карбоилатина, фарморубицина в максимально переносимых дозах у мужских особей возрастает количество извитых семенных канальцев со слущенным эпителием. Изучение гистологических срезов яичников крыс Вистар, находящихся в стадии эструс полового цикла и получавших эквивалентные дозы максимально переносимые фарморубицина и платидиама, показало, что мишенью прямого токсического действия первого являются примордиальные фолликулы. В течение первых дней после введения платидиама достоверно уменьшается еще и количество многослойных фолликулов, что приводит к снижению общего количества генеративных элементов Гольдберг Е. Д., Боровская Т. Г., Фомина Т. И., . Противоопухолевые препараты разных групп оказывают токсическое действие и на потомство экспериментальных животных как самцов, так и самок. При этом наблюдается гибель части плодов, у оставшихся отмечаются патологические изменения, которые носят в основном однотипный характер. Полученные в эксперименте результаты исследований гонадотоксических эффектов противоопухолевых препаратов в значительной степени могут быть экстраполированы на человека, хотя трудности в экстраполяции, тем не менее, имеются. Гольдберг Е. Д., Боровская Т. Г., . Основываясь на гипотезе, высказанной И. В. Воробцовой, можно, повидимому, утверждать, что при цитостатических воздействиях у человека должна наблюдаться более высокая, чем в эксперименте, эмбриональная гибель происходящая при еще недиагносцируемой беременности и выявляться меньше, грубых нарушений у потомства Воробцова И. Е., . Одним из побочных эффектов противоопухолевых препаратов, существенно лимитирующих их использование, является нейротоксичность В основе развития неврологической симптоматики во время химиотерапии любыми цитостатиками лежит поражение аксонов и. Любимова Н. Ви соавт. Механизм действия различных цитостатиков сложен и неоднозначен. Большинство противораковых препаратов взаимодействуют с ядерной ДНК,. ДНК раковых клеток значительную часть времени содержит однонитевые участки необходимое условие репликации ДНК. Однонитсвые участки репликативной ДНК реагируют с противораковыми . ДНК неделящихся клеток. Модифицированная таким образом ДНК делящихся раковых клеток служит одним из самых сильных сигналов апоптоза. В связи с. ДНК, гибнут от апоптоза в первую очередь Сивашинский М. С., . Цитотоксическос действие . Владимировская Е. Б. и соавт. Скобин В. Б. и соавт. ГТогорелов В. М. и соавт. ДНК и нарушение проницаемости мембраны клетки Гольдберг Е. Д. и соавт. Описаны ядерные и цитоплазматические изменения, характерные для апоптоза не только в ядросодержащих, но и в безъядерных клетках Уманский С. Р., конденсация и маргинация хроматина ядра, его пикноз и фрагменгоз, расщепление на глыбки, уменьшение объема клетки, распад клеток на мембранозамкнутые части апоптозные тела . М.О. Большая часть известных индукторов апоптоза апоптогенов вызывают усиленное образование супероксида митохондриями. Механизм такого действия может быть различным для разных апоптогенов, но результат один набухание митохондрий и образование нсселективных пор во внутренней мембране митохондрий, выход цитохрома С в цитоплазму, активация каспаз и запуск каскада реакций, ведущих к апоптозу Владимиров Ю. А., . К антибластомньш агентам, стимулирующим апоптоз и участвующим в общих межклеточных взаимодействиях, ведущих к апоптозу, относятся и антрациклииовыс антибиотики, представителем которых является доксорубицин С. В целом противоопухолевые антибиотики отличаются высокой эффективностью при лечении различных форм рака и играют ведущую роль в арсенале современных цитостатиков. В общих чертах механизм действия антрациклииов сводится к интеркаляции и ковалентному связыванию ДНК, торможению топоизомеразы II, формированию свободных радикалов Горбунова В. А., .

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.295, запросов: 198