Некоторые аспекты фармакокинетики оригинального антиконвульсанта галодифа : Экспериментально-клиническое исследование

• Автор: Канов, Евгений Викторович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 137 с. : ил

1. Введение.
2. Обзор литературы
3. Материалы и методы
3.1 Характеристика материала исследования.
3.1.1. Характеристика исследованного препарата.
3.1.2. Характеристика экспериментального материала
3.1.3. Характеристика клинического материала.
3.2. Характеристика методов исследования
3.2.1. Определение галодифа в сыворотке крови крыс
3.2.2. Определение галодифа в тканях внутренних органов
крыс.
3.2.3. Расчт теоретического коэффициента распределения
в системе октанол вода 1, Р.
3.2.4. Определение антипирина в слюне обследованных субьектов
3.2.5. Расчт модельнонезависимых параметров фармакокинетики.
3.2.6. Статистическая обработка результатов
4. Результаты исследован ия
4.1. Фармакокинетика галодифа у крыс при различной продолжительности его введения
4.1.1. Фармакокинетика галодифа в сыворотке крови.
4.1.2. Фармакокинетика галодифа в тканях внутренних органов.
4.1.2.1. Головной мозг
4.1.2.2. Сердце.
4.1.2.3. Печень.
4.1.3. Обсуждение экспериментальных данных
4.2. Сопоставление показателей фармакокинетики и
фармакодинамики галодифа
4.2.1. Фармакокинетические показатели и
ферментиндуцирующее действие галодифа.
4.2.2 Фармакокинетические показатели и противосудорожное действие
галодифа
4.3. Влияние галодифа на функцию печночной монооксигеназной системы человека.
4.3.1. Влияние галодифа на активность монооксигеназной системы печени у здоровых добровольцев
4.3.2. Влияние галодифа на активность монооксигеназной системы печени у больных с пограничными нервнопсихическими расстройствами
4.3.3. Влияние галодифа на активность монооксигеназной системы печени у больных алкоголизмом.
Заключение.
Выводы.
Список литературы


Отправным пунктом перфузионного моделирования служит представление о пропорциональной связи между скоростью обратимого переноса препарата между кровью и тканями и интенсивностью кровообраще
ния в последних . Такой подход позволяет придать камерам моделей реальное физиологическое содержание. На основе сопоставления расчетных уровней препарата в камерах модели с его концентрацией в соответствующей ткани, наблюдаемой в опыте, делается вывод о применимости перфузионной модели для описания кинетики данного препарата. Уравнения физиологической модели составляются в принципе аналогично классическим камерным моделям. Однако вместо не имеющих физиологического смысла математических констант типа i эти уравнения содержат параметры скорости кровотока через орган , коэффициенты распределения препарата между тканью органа и кровью , параметры изотермы связывания с белками крови, константы уравнения Михаэлиса Ментен в случае описания метаболизма препарата и т. Уравнения физиологической модели фактически представляют собой уравнения материального баланса. Например, перфузионная модель фармакокинетики метотрексата предполагает, что скорость изменения концентрации препарата в плазме крови является функцией от скорости его поступления извне доза , а также от концентраций метотрексата в печени , почках Ск и . См т е. Помимо этого, скорость изменения концентрации метотрексата в плазме крови зависит и от самой концентрации препарата в плазме крови Ср. V объм плазмы, i , , скорости кровотока через печень, почки, мышцы и ткани желудочнокишечного гракта , , коэффициенты распределения равновесные отношения концентраций метотрексата между тканями печени, почек и мышц и плазмой крови .