Исследование эндотелиопротективных эффектов синтетических доноров оксида азота

• Автор: Корокина, Лилия Викторовна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 0 с. : 157 ил.

1.1. Эндотелиальная дисфункция как предиктор ряда сердечнососудистых заболеваний.
1.2. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции и основных группы сердечнососудистых препаратов, с плейотропными эндотелиопротективными эффектами.
1.3. Синтетические или экзогенные донаторы оксида азота.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Катетеризация правой сонной артерии у наркотизированных животных с выведением катетера на холку.
2.2. Моделирование индуцированного дефицита оксида азота и оценка эндотелийзависимых и эндотелийнсзависимых сосудистых реакций
2,3. Исследование функционального состояния миокарда на наркотизированных крысах
2.4. Исследование биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции
2.5. Морфологические методы оценки сердечнососудистых изменений при моделировании индуцированной ЭД
2.6. Исследуемые химические соединения и дизайн эксперимента
2.7. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Исследование гемодинамических эффектов синтетических доноров оксида азота на ненаркотизированных животных
3.1.1. Исследование гемодинамических эффектов субстанций из группы нитробензофуранов.
3.1.2. Исследование гемодинамических эффектов субстанций из группы нитроиндолов.
3.1.3. Исследование гемодинамических эффектов субстанций из группы дитиокарбаматов.
3.1.4 Исследование гемодинамических эффектов аминонитропиразола 7, пиримидофуроксана 3 НС1 и Моночинкве.
3.2. Использование комплекса методических подходов для
количественной оценки развития эндотелиальной
дисфункции при индуцированной модели дефицита
0 в эксперименте по результатам функциональных проб.
биохимических маркеров и морфологических показателей
3.3. Исследование эндотелиопротективной активности
синтетических доноров оксида азота группы
нитробензофуранов при индуцированной модели
дефицита 0.
3.4. Исследование эндотелиопротективной активности
синтетических доноров оксида азота группы нитроиндолов
при индуцированной модели дефицита
3.5 Исследование эндотелиопротективной активности
дитиокарбаматов 1 8. 1 9, 1 0, 3 1
при индуцированной модели дефицита 0.
3.6. Исследование эндотелиопротективной активности
аминонитропирозола 3 и пиримидофуроксана
7 при индуцированной модели дефицита
3.7. Сравнительное исследование эндотелиопротективной
активности ГЯЛ 9, и моночинкве при
индуцированной модели дефицита 0.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В физиологических условиях между эндотелийзависимыми вазодилататорами и вазоконстрикторами существует равновесие, нарушение которого ведет к локальному спазму и повышению сосудистого тонуса. Ауторегуляцию сосудистого тонуса также обеспечивает система механических факторов. Рецепторы, находящиеся в эндотелии, преобразуя механические сигналы, индуцируют МОсинтазу, что приводит к накоплению 0 и вазодилатации , 2,5, 3, 1. Нарушение ЫОззвисимой дилатации артерий у больных АГ может быть обусловлено снижением продукции 0, ускоренной его деградацией и ремоделированием сосудов. К снижению продукции 0, в свою очередь, может вести повышение уровня простагландина Г2альфа, тромбоксана, супероксиддисмутазы , , , 1, 4, 3, 6. Однако имеются данные, свидетельствующие о том, что ЭД может возникать и при нормальной продукции 0 , 7. Основным антагонистом 0 является эндотелии один из наиболее изучаемых медиаторов. Эндотелии самый мощный вазоконстриктор, синтезируемый в эндотелии. Известно несколько форм данного пептида, незначительно различающихся по химическому строению, но имеющих разную физиологическую активность и локализацию в организме. Синтез эндотелина стимулируют тромбин, адреналин, АТ И, интерлейкин, клеточные ростовые факторы и др. Эндотелии вызывает вазоконстрикцию. А. Меньшая часть эндотелина, взаимодействуя с эндотелиновыми рецепторами типа В, стимулирует синтез 0 и вызывает вазодилатацию. Таким образом, один и тот же медиатор регулирует две противоположные сосудистые реакции сокращение и расслабление в результате взаимодействия с разными типами рецепторов.