Изучение процессов глюкуроноконъюгации на основе фармакокинетических и биохимических исследований

• Автор: Баранов, Павел Андреевич
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 154 с. : ил.

Введение
2 Обзор литературы. Классификация УДФглюкуронозилтрансфераз. Кинетические и биохимические особенности субстратной специфичности УДФглюкуронозилтрансфераз. Методологические основы фенотипирования реакций биотрансформации в условиях i vi. Преимущества и недостатки проведения фенотипирования в условиях i vi. Приготовление растворов и буферов. Приготовление буферных растворов, растворов кислот и щелочей. Приготовление мМ раствора уридинЗдифосфатаЭглюкуроновой кислоты. Приготовление подвижной фазы для хроматографического анализа биологических образцов животных. Приготовление буферного раствора для хроматомассспектрометрического анализа. Приготовление буферного раствора бикарбоната натрия ,5. Изучение влияния янтарной кислоты на процесс глюкуроноконъюгации 2этил6метил3оксипиридина. Введение препарата и отбор биологических проб. Условия хроматографического определения 2этил6мегил3оксипиридина и его глюкуроноконьюгированного продукта в биологических образцах животных. Построение калибровочных кривых, расчет процента извлечения 2этил6метилЗоксипиридина из мочи животных
В ходе комплексного исследования биотрансформации 2этил6метил3оксипиридииа расширено представление о путях его биотрансформации у человека при участии ферментативных систем II фазы метаболизма.


Установлено, что наличие янтарной кислоты достоверно р 0, способствует увеличению количества экскретируемого неизмененного и глюкуроноконъюгированного продукта биотрансформаций 2этил6метил3оксипиридина в среднем в три и девять раз, соответственно, после перорального и внутрибрюшинного введения. Выявлено, что в условиях i viv процесс глюкуроноконъюгации 2этил6метил3оксипиридина является одним из основных путей биотрансформации препарата, в то время как в i vi исследованиях процесс образования конъюгированных продуктов с глюкуроновой кислотой не наблюдался. В ходе фенотипирования реакции глюкуроноконъюгации выявлены предположительные изоформы УДФглюкуронозилтрансферазы, ответственные за процесс образования глюкуроноконъюгированных форм дигидроквертицина 0. Однократный пероральный прием мексидола в дозе 0 мг приводит к изменению соотношения бргидроксикортизол свободный кортизол, что может свидетельствовать об индукции системы под действием препарата в течение х часов после его приема. Основные результаты работы доложены на XIV Российском Национальном конгрессе Человек и лекарство Москва, г. Российском национальном съезде фармакологов СанктПетербург, г. Всероссийском симпозиуме Хроматография и хроматомассспектрометрия МоскваКлязьма, г. VII Международном симпозиуме 7 i ii i ii Греция, г. Медикобиологические науки для теоретической и практической медицины Москва, г. XXV Международном симпозиуме . Швейцария, г. По материалам диссертации опубликовано печатных работ, среди которых 2 статьи и 8 тезисов.