Изучение нейротропной активности производных пиразоло[C]пиридина и родственных соединений

• Автор: Мелетова, Ольга Константиновна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 158 с. : ил.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Систематика и клиника тревожнодепрессивных расстройств. Патогенез депрессии. Роль нейропластичности в патогенезе депрессии. Роль эндогенных пиримидинов в патогенезе тревожнодепрессивных расстройств. Трициклические антидепрессанты. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Материалы и методы. Изучавшиеся соединения. Схема синтеза ГИЖ. Метод вынужденного плавания в сосуде со свободно вращающимися колесами
2. Методы оценки анксиолитического действия. Методика конфликтной ситуации. Метод оценки антиагрессивного действия. Методики оценки побочных эффектов ГИЖ. Оценка широты терапевтического действия и ЕО для миорелаксантного эффекта. Оценка седативного эффекта. Изучение эффектов ГИЖ после хронического введения. Оценка уровня тревожности крыс в открытом поле после хронического введения ГИЖ. Регистрация транскаллозального ответа у крыс. Определение содержания моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ. Экспериментальный анализ антидепрессивного эффекта.


Высказывается предположение, что для возникновения депрессии имеет значение не общий уровень серотонина, он может даже не изменяться, а повышенный кругооборот его в
синаптической щели и гиперчувствительность центральных серотониновых рецепторов. Однако многолетние интенсивные биохимические исследования, проведенные в разных странах, не смогли подтвердить или опровергнуть гипотезу о недостаточности моноаминовой нейромедиации как основной причине депрессивных проявлений Коган Б. М., Дроздов А. З., . В настоящее время отсутствуют данные, подтверждающие правомерность гипотезы серотониновой депрессии, которая характеризуется изолированным нарушением активности серотонинергической системы. Повидимому, нарушения в серотонинергической системе могут выступать как интегральная часть патогенеза депрессии, они увеличивают риск возникновения депрессии. Однако нарушения обмена серотонина не коррелируют с отдельными депрессивными синдромами, отдельными аффективными расстройствами или нарушениями настроения, но, в то же время, коррелируют с проявлениями тревожности и агрессивности. Высказывается предположение о том, что ряд депрессий характеризуется первоначальным нарушением способности управлять тревогой и агрессивностью, а вторично уже развиваются расстройства настроения. Как обнаружили в своем исследовании Т. Б. Дмитриева и соавт. Авторы приходят к выводу, что снижение скорости захвата, уменьшение плотности рецепторов, уменьшение содержания серотонина в тромбоцитах являются скорее не патогенетическим механизмом как принято считать в настоящее время, а результатом компенсаторных процессов динамической недостаточности синаптического действия медиатора.