Изучение генетических полиморфизмов, ассоциированных с эффективностью терапии эпилепсии ламотриджином

• Автор: Крикова, Екатерина Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 122 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ. Научная новизна и практическая ценность работы. Объекты изучения фармакогенетики. Натриевые каналы. Ацетилхолиновый рецептор. Фенитоин. Карбамазепин. Габапентин. Прегабалин. Вигабатрин. Тиагабин. Фелбамат. Л е витира цетам. Фармакоки нети ка ламотридж ина. Уридиндифосфат глюку ронозилтрансфераза 1А4. Потенциалзависимый натриевый канал 1. Общая характеристика клинической группы. Праймеры, использованные в работе. Буферные смеси и растворы. Выделение высокомолекулярной геномной ДНК. Процедура ПЦР. Электрофорез в агарозном геле. Секвенирование 1 и в составе ПЦРных фрагментов. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Анализ полиморфизма гена . РТ . Последние достижения молекулярной медицины привели к пониманию того, что индивидуальная вариабельность в восприимчивости к заболеванию и исход терапевтического лечения обусловлены целым комплексом факторов. В последнее время все большее значение приобретает изучение генетического полиморфизма в рамках реакции конкретного индивидуума на лекарственный препарат.


ТимофеевРесовский и Свирежев, ,
переходный полиморфизм носит временный характер и наблюдается тогда, когда происходит процесс замещения одной формы другой при контролирующем действии естественного отбора , . Полиморфизмы нуклеотидных последовательностей обнаружены во всех структурных элементах генома экзонах, итронах, регуляторных участках ДНК и т. Тем не менее, вариации, затрагивающие кодирующие фрагменты генов и отражающиеся на аминокислотной последовательности их продуктов, встречаются относительно редко по сравнению с полиморфизмом интронов и 5концевых не кодирующих последовательностей. К генетическому полиморфизму относятся такие вариации, как i i i мутации, делеции, вставки, изменение числа тандемных повторов и тд. В целом, генетические полиморфизмы можно подразделить на четыре большие категории. Они могут быть фенотипически не выражены например, полиморфные участки ДНК, используемые для идентификации личности молекулярногенетическими методами могут вызывать фенотипические различия например, в цвете волос или росте, но не предрасположенность к заболеванию могут играть определенную роль в патогенезе заболевания как в случае полигенных заболеваний а также лежать в основе развития заболевания например, при моногенных болезнях. Последняя категория может быть проиллюстрирована примером с доброкачественными семейными неонатальными судорогами редкой формой идиопатической эпилепсии с аутосомным доминантным типом наследования. В основе патогенеза данного заболевания лежат мутации в двух гомологичных генах 2 и 3, кодирующих субъединицы потенциалзависимых калиевых каналов в районе поры и цитоплазматического С домена.