Выявление антикоагулянтов прямого действия в ряду органических соединений различной химической структуры

• Автор: Дрозд, Наталья Николаевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 400 с. : 45 ил.

Введение. Глава 1. Регуляция системы свертывания крови антикоагулянтами прямого действия. Связь между структурой сульфа тированных полисахаридов и антикоагулянтной активностью. Использование концентрата антитромбина для лечения тромботических состояний. Прямые ингибиторы тромбина. Глава II. Материалы и методы. Глава II. Связь между молекулярной массой, степенью сульфатирования, введением карбоксиметильных групп и антикоагулянтной активностью сульфатов хитозана. Ха. ГЛАВА IV. Сравнение эффективности определений активности НМГ прошв активированного фактора X с помощью наборов РеаХромгепарин НПО Ренам и i i i. НФГ гидролазами. Влияние НМГ, полученных деполимеризацией НФГ лизоцимом на свертывание крови i vi и i viv. ФГ хитинолитическим комплесом из vii . Vi Е. НФГ, вызванную фентондеполимеризацией 6. Такая деполимеризация включает расщепление глпкозидных связей и приводит к восстановлению остатков сульфатированого глюкозамина. Авторы не наблюдали изменений в содержании сульфатов, 6Осульфатов и ЗОсульфатов глюкозамина, который рассматривают как маркер активного участка для связи с АТ.


Взаимодействие ПСТ с молекулой гепарина зависит от ММ 0,6 отсутствие полной нейтрализации аХа активности происходит потому, что снижается число протаминсвязывающих участков в молекуле НМГ. Внутривенное введение ПСТ приводило к сокращению времени кровотечения у крыс после введения НМГ 0. М.А. С.Р. ПСТ наблюдали эффективную нейтрализацию АК активности НМГ включая аХа активность 8,9. М. и др. ПСТ эффективно нейтрализует АК активность НМГ получены гидролизом гепариназой, в силу низкой полидисперсности и оптимальной длины молекул. Ранее считали, что НМГ, имеющие одинаковое молекулярномассовое распределение, независимо от метода получения, оказывают одинаковое действие в биологических экспериментах 6. Однако ii М. НМГ проявляющиеся в фармакологических и биохимических профилях, связаны с разными способами получения. Р и др. НМГ зависит от разных производственных процессов и ог фармакопейных спецификаций. Изменчивость НМГ полученных одним способом весьма ограничена. Чаще изменчивость связана с исходным НФГ ,3. Подкожное введение профилактической или терапевтической доз НМГ приводит к различиям величин пиков аХа или активностей плазмы в 2 или 3 раза и к различиям в биодоступности, плазменном клиренсе, периоде полувыведсния. Введение НМГ в дозах по единицам активностей аХа или приводит к различным величинам областей под кривыми выведения ,4. Так, тинзапарин демонстрирует высокую активность при введении в миллиграммах и следовательно, низкое X отношение подкожное введение мг эноксапарина 4 ООО аХа БД приводит к более высокой величине пика аХа активности у пациентов, чем введение 4 0 аХа БД тинзапарина 4. Величина объема распределения НМГ одинакового порядка.