Влияние такрина, амиридина, акатинола мемантина и триазолама на процессы полимеризации и фосфорилирования тубулина и микротубуло-ассоциированных белков

• Автор: Шевцов, Павел Николаевич
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Старая Купавна
• Количество страниц: 121 с. : 27 ил.

1. Нейроморфоюгические и клиникоанатомические признаки болезни Альцгеймера.з
2. функции и структура микротрубочек в нейронах
3. Свойства тубулина и микротубулоассоции i шых белков.
4. МИКРОТУБУЛОАССОЦИИРОВАННЫП БЕЛКИ
5. ПОЛИМЕРИЗАЦИЯ ТУБУ ЛИПА И СБОРКА МИКРОТРУБОЧЕК
5.1 Факторы, влияющие на сборку микротрубочек.
5.2 Механизм сборки микротрубочек.
5.3 Строение микротрубочек
6. Изменения количества структуры и сборки мозговых микротрубочек при болезни Альцгеймера
7. ВЛИЯИЕ лекарственных препаратов, используемых в лечении ба, на сборку микротрубочек и свойства тубулина и микротубулоассоциированных БЕЛКОВ.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ материалы. .
Химические реактивы.
Биологические материалы.
ВЫДЕЛЕНИЕ МИКРОТУБУЛЯРНЫХ БЕЛКОВ ИЗ МОЗГА БОЛЬНЫХ БОЛЕЗНЬЮ АЛЬЦГЕЙМЕРА И ПОЛИМЕРИЗАЦИЯ ИХ В
МИКРОТРУБОЧКИ
ВЫДЕЛЕНИЕ МИКРОТУБУЛЯГНЫХ БЕЛКОВ ИЗ МОЗГОВОЙ ТКАНИ КРЫСЫ
Ступенчатое выделение бака тубулина.
ЭЛЕКТРОФОРЕЗ В ПОЛИАКРИЛАМИДНОМ ГЕЛЕ, СОДЕРЖАЩЕМ ДОДЕЦИЛСУЛЬФАТ НАТРИЯ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ БЕЛКА
ОКРАСКА ПОЛИАКРИЛАМИДНЫХ ГЕЛЕЙ НА БЕЛОК.
ЭЛЕКТРОННОМИКРОСКОПИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ
Методы статистической обработки данных.
Двумерный электрофорез водорастворимых белков мозга.
Исследование влияния ионов металлов и фармакологических препаратов на фосфорилирование
ТУБУЛИНА и МИКРОТУБУЛЯРНЫХ БЕЛКОВ МОЗГА . .
РЕЗУЛЬТАТЫ.
1. Двумерный анализ водорастворимых белков крысиного мозга и некоторых структур головного мозг а
ЧЕЛОВЕКА В НОРМЕ И ПРИ СЕНИЛЬНОЙ ДЕМЕНЦИИ АЛЬЦГЕЙМЕРОВСКОГО ТИПА.
2. ПОЛИМЕРИЗАЦИЯ ТУБУЛИНА И МИКРОТУБУЛОАССОЦИИРОВАННЫХ БЕЛКОВ ИЗ АУТОПСИЙНОГО МОЗГА БОЛЬНЫХ БОЛЕЗНЬЮ АЛЬЦГЕЙМЕРА I VI .
3. ВЛИЯНИЕ ИОНОВ , , И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА ПОЛИМЕРИЗАЦИЮ ТУБУЛИНА И МИКРОТУБУЛОАССОЦИИРОВАННЫХ БЕЛКОВ I VI.
3.1 Влияние I на изменение светорассеяния в минуту
3.2. Влияние i на изменение светорассеяния в минуту
3.3 Влияние 2 на изменение светорассеяния в минуту .
3.4 Влияние 3, 2,3 на сборку микротрубочек по данным электронномикроскопических исследований.
3.4.1. Влияние на сборку микротрубочек . .
3.4.2. Влияние 1 на сборку мнкротрубочек
3.4.3. Влияние 2 на сборку микротрубочек
3.5 Оценка влияние А, 2, на фосфорилирование тубулина и микротубулярных белков.
4.Влияние такрина, амиридина и триазолама на процесс полимеризации тубулина в микротрубочки
4. Влияние такрина на изменение светорассеяния в минуту. .
4.2. Влияние аииридина на изменение светорассеяния в минуту
4.3. Влияние триазолама на изменение светорассеяния в минуту
4.4 Влияние фармакологических препаратов на сборку микротрубочек
4.4.1 Влияние такрина на сборку микротрубочек
4.4.2 Влияние амиридина на сборку микротрубочек.
4.4.3 Влияние триазолама на сборку микротрубочек. .
4.5. Влияние фармакологических препаратов на фосфорилирование тубулина и микротубулоассоциированных белков
4.5.1. Влияние такрина на фосфорилирование.
4.5.2. Влияние амиридина на фосфорилирование .
4.5.3. Влияние акатинола мемантина на фосфорилирование.
4.5.4. Влияние фармакологических препаратов на юсфорилирование в присутствии 0 мкМ I5.
5. ВЛИЯ1ГИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА ПОЛИМЕРИЗАЦИЮ ТУБУЛИНА АУГОПСИЙНОГО МОЗГА БОЛЬНЫХ
болезнью Альцг еймера
5 Влияние такрина на изменение светорассеяния в минуту
5.2. Влияние амиридина на изменение светорассеяния в минуту
5.3. Влияние триазолама на изменение светорассеяния в минуту.
5.4. Влияние фармакологических препаратов на образование микротрубочек при полимеризации тубулина аутопсийного мозга больных болезнью Альцгеймера.
5.4.1. Влияние такрина. . .
5.4.2. Влияние амиридина .
5.4.3. Влияние триазолама. мшммчмтмимм1и1мм4ттН4мтмминиииммииИиинимми
5.5. Фосфорилирование тубулина и микротубулярных белков мозга больных болезнью Альцгеймера в присутствии такрина. амиридина. акатинола мемантина.
5.6. Сравнительная оценка фосфорилирование тубулина и микротубулярных баков мозга больных болезнью Альцгеймера и фосфорилирование тубулина и микротубулярных белков мозга крысы в присутствии А.
ОБСУЖДЕНИЕ
I .ДВУМЕРНЫЙ ЭЛЕКТРОФОРЕЗ ВОДОРАСТВОРИМЫХ БЕЛКОВЫХ ЭКСТРАКТОВ МОЗГА БОЛЬНЫХ БОЛЕ.ЗНЬЮ АЛЬЦГЕЙМЕРА.
2.ПОЛИМЕРИЗАЦИЯ I VI ТУБУЛИНА И МИКРОТУБУЛЯРНЫХ БЕЛКОВ МОЗГА БОЛЬНЫХ БОЛЕЗНЬЮ АЛЬЦГЕЙМЕРА
3.МЕГАЛЛЫ И МИКРОТРУБОЧКИ
3.1. Влияние ионов металлов на сборку микротрубочек мозга крысы.
3.2.Влияние ионов алюминия, цинка и железа на фосфорилирование Тб и мозга крысы
4.ВЛИЯНИЕ ТАКРИНА, АМИРИДИНА И ТРИАЗОЛАМА НА СТРУКТУРУ МИКРОТРУБОЧЕК, ПОЛИМЕРИЗАЦИЮ И ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ ТУБУЛИНА И МИКРОТУБУЛОАССОЦИИРОВАННЫХ БЕЛКОВ МОЗГА 1
4.1. Влияние такрина, амиридина и триазолама на структуру микротрубочек и полимеризацию тубулина и микротубулоассоциированных белков мозга
4.2.Влияние такрина, амиридина и акатинола мемантина на фосфорилирование тубулина и микротубулярных I Л3С1.
СПИСОК ЛИТЕРАТУ


Электронномикроскопическими исследованиями показано, что стенки МТ имеют выступы в цитоплазму, причем длина этих выступов может достигать десятков нм. Функция этих выступов, которые образованы , состоит в том, что они связывают МТ с другими компонентами цитоплазмы, кроме того, они создают защитную зону вокруг каждой МТ функция стабилизации 9. Наряду с этим в экспериментах i vi показано, что увеличивают скорость полимеризации Тб в МТ, способствуя образованию олигомеров 9. К этим белкам относятся I и МАР2, молекулярная масса которых приблизительно 0 и ЗООкД соответственно 9, МАР4, группа белков с М. Д тбелок ,, белок , даблкортин , а также изоформы этих белков, появляющиеся в результате альтернативного сплайсинга. Более подробно остановимся на свойствах I, МАР2, МАР4 и тбелка, как наиболее изученных, и чьи функции заключаются в обеспечении процессов сборкиразборки МТ в клетке. I термолабильный белок, представлен в нейроне тремя высокомолекулярными, нейрональными I , I Б и МАР 1 9. Они не принадлежат к классу МАР2 и т, потому что связываются с МТ по другому принципу. По последним данным I С является транспортным белком денеином, о котором речь будет ниже. МАР 1, в отличие от других , относительно стабилен к действию протеаз, что, повидимому, определяется его структурными отличиями от других . I А и I В не полностью гомологичны друг другу и представляют собой две крупные белковые молекулы, связанные с тремя низкомолекулярными, лгкими белковыми цепочками , i i, I Б связывается с 1, кД I А 2, кД. Третьей легкой цепочкой, входящей в состав I А и МАР1Б является 3 кД.