Влияние полиморфизма гена, кодирующего витамин - К эпоксид редуктазу (VKORCI) на эффективность и безопасность непрямых антикоагулянтов варфарина и аценокумарола

• Автор: Байдак, Дмитрий Владиславович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 100 с. : 29 ил.

Актуальность темы. В настоящее время непрямые анти коагулянты варфарин, аценокумарол зарекомендовали себя как высокоэффективные
лекарственные средства I для профилактики тромбоэмболических осложнений у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий, у пациентов, перенесших операцию протезирования клапанов сердца, а также как средства вторичной профилактики сердечнососудистых эпизодов у больных, перенесших острый коронарный синдром , . Наиболее часто непрямые антикоагулянты применяются у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий, что регламентировано в международных рекомендациях ii i i i iii, . В связи с этим наметилась тенденция к более широкому применению этой группы ЛС в клинической практике. Однако при применении непрямых анти коагулянтов врачи сталкиваются с проблемой развития нежелательных реакций в виде кровотечений, наиболее опасными из которых являются желудочнокишечные кровотечения и кровоизлияния в мозг. Несмотря на внедрение метода подбора режима дозирования непрямых антикоагулянтов под контролем международного нормализованного отношения МНО, частота кровотечений при применении препаратов из данной группы остается высоким и составляет, по данным разных авторов, от до М.


Итак, вначале необходимо найти и доказать наличие ассоциации между носительством конкретного аллельного варианта того или иного гена и неблагоприятным фармакологическим ответом на определенное ЛС развитие НЛР или недостаточная эффективность 1гсЫтстсЛ, . Мри изучении полиморфизма генов ферментов биотрансформации и транспортеров ЛС, проводят определение концентрации ЛС в группах лиц, разделенных в зависимости от носительства того или иного аллельного варианта. Как правило, это ЛС, для которых уже известно, что они являются субстратами для фермента биотрансформации или транспортера, полиморфизм гена которого изучается. На первом этапе. КИ включают небольшое количество здоровых добровольцев человек, а ЛС применяется однократно, при этом анализируются не только фармакокинетические параметры, но и, если это возможно, фармакодинамическис эффекты например, АД для антигипертензивных ЛС, уровень глюкозы в крови для пероральных гипогликемических ЛС и т. Однако в случаях, если изучаемое ЛС вызывает фармакодинамическис эффекты только при длительном применении статины или только при наличии патологии анальгетики, то ограничиваются анализом только их фармакокинетики. Уже на этом этапе могут быть найдены различия фармакокинетических параметров клиренс, период прлувыведения, АС и т. В последующем, проводятся КИ, также с участием здоровых добровольцев, при этом ЛС применяется длительно. В этих КИ, как правило, изучается равновесная концентрация ЛС, регистрируются фармакодинамическис эффекты в т. ЛР. После этого проводятся КИ с участием пациентов.