Влияние полиморфизма генов CYP2C9 и VKORC1 на особенности дозирования, антикоагулянтное действие и развитие кровотечений при применении перорального антикоагулянта аценокумарола

• Автор: Емельянов, Николай Владимирович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Старая Купавна
• Количество страниц: 101 с. : 1 ил.

Цели и задачи работы. Научная новизна. Обзор литературы. Тромбоэмболические осложнения. Лечение тромбоэмболии. История открытия кумаринов. Дозирование пероральных непрямых антикоагулянтов. Исторические предпосылки применения генетики в медицине . Генетические аспекты лекарственного ответа. Электрофоретическое разделение ДНК. Статистическая обработка результатов. Сравнение выборок по частотам аллелей и генотипов. Критерий х2. Поправка Йейтса. Результаты и обсуждения. Сопоставление наличия в генотипе пациентов функциональнодефектных аллелей генов СУР2С9 и УКОЛС1 с уровнем подобранной дозы аценокумарола. Сопоставление наличия в генотипе пациентов функциональнодефектных аллелей генов СУР2С9 и УКОЛС с развитием эпизодов чрезмерной гипокоагуляции при применении аценокумарола. СУР2С9 на и соответственно . Полиморфизмы гена СУР2С9 хороню изучены. Методики индивидуализации фармакотерапии некоторыми ПЛ на основе идентификации аллельных вариантов СУР2С и СУР2С разработаны для различных этнических групп, и в настоящее время во всем мире ведтся активная работа по внедрению их в клиническую практику.


Согласно результатам многих исследований, вторым по значимости геном, связанным с механизмом действия кумаринов, является локус, кодирующий первую субъединицу белкового комплекса витамин К. УКЖС1. В ряде работ показано, что у европейцев с необходимостью применения низких доз аценокумарола ассоциирован ряд одиоиуклсотидных полиморфизмов гена УКОЗСР сцепленных между собой, в том числе 3А , , 5. На настоящий момент в исследованиях на российских выборках пациентов обнаружена зависимость уровня необходимой дозы ПА от генотипа пациента только для варфарина 6, . Однако подобных работ с аценокумаролом на российской популяции пациентов рапсе не выполнялось. Цслыо данной работы явилось изучение ассоциации аллельных вариантов СУР2С и СУР2С гена СУР2С9, а также полиморфного маркра 3А гена V. I с особенностями дозирования, антикоагулянтным действием и развитием кровотечений при применении пероральпого антикоагулянта аценокумарола у пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений. Сопоставить наличие в генотипе пациентов функциональнодефектных аллелей генов СУР2С9 и УКОРС с развитием кровотечений при применении аценокумарола. Впервые проведена идентификация генотипов полиморфных маркеров АПАСуэ и Иееи гена СУР2С9 и С3А гена УКОРС1 в популяции российских пациентов с мерцательной аритмией, длительно принимавших аценокумарол. Впервые в российской популяции больных были изучены ассоциации генетического полиморфизма СУР2С9 и УКОРС1 с особенностями дозирования, антикоагулянтным действием частота развития эпизодов чрезмерной гипокоагупяции и развитием кровотечений при применении аценокумарола.