Анализ цереброваскулярных и нейропротекторных эффектов лекарственной композиции, содержащей пирролидон и пироглутаминовую кислоту

• Автор: Луньшина, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 168 с.

Современные представления о патогенезе ишемического поражения мозга. ГАМК и ишемическое поражение мозга. Методы исследования мозгового кровообращения. Методы фармакокинетических исследований. Влияние лекарственной композиции на мозговое кровообращение при внутривенном введении. Цереброваскулярный эффеет композиции, содержащей пирролидон и пироглутаминовую кислоту, при введении внутрь. Сравнительное изучение цереброваскулярных эффектов пирролидона и пироглутаминовой кислоты. Влияние лекарственной композиции на мозговое кровообращение в условиях глобальной ишемии мозга. Изучение влияния пироглутаминовой кислоты на фармакокинетику пирролидона после внутривенного введения композиции 5
токсичность, в то время, как, воздействие даже насыщенных концентраций каината требует часов для достижения подобного результата медленно инициируемая токсичность. Эго связывают с высокой скоростью притока ионов Са2 через рецепторзависимые каналы по сравнению с меньшей скоростью притока ионов Са2 через каналы и обменные пути, активируемые АМРА и каинатными рецепторами .


Уменьшение внеклеточного и увеличение общего внутриклеточного Са2 во время ишемии i vi наблюдалось в течение первых нескольких минут в кортикальных и гиппокампальных срезах А. Е. i , . Очень сильное увеличение цитозольного Са2 в нейронах областей СА1 и САЗ гиппокампа при глобальной ишемии у крыс были обнаружены I iv и М. Увеличение цитозольного Са2 наблюдались в срезах гиппокампа во время ишемии i vi у песчанок . Повышение концентрации цитозольного Са2 наблюдались в коре при транзиторной окклюзии средней мозговой артерии . Повышение концентрации цитозольного Са2 происходит в результате нарушения движения Са2 через клеточную мембрану, либо вследствие освобождения его из внутриклеточных депо. Деполяризации клеточной мембраны, вследствие чрезмерной стимуляции глутаматных рецепторов, способствует открытию потенциалзависимых кальциевых каналов, усугубляя внутриклеточный избыток Са2. Выделяют 6 типов кальциевых каналов , , Р, , , Ттипы Т. Кроме того, ишемическая деполяризация снижает натриевый градиент вокруг мембраны, нарушая способность градиентзависимого антипортера удалять ионы Са2 из клетки по механизму 3 С а2 натрийкальциевого обмена. Кроме того, ишемия, снижая продукцию АТФ, нарушает деятельность АТФзависимого кальциевого транспортера, также как энергозависимого натрийкальциевого насоса, а это, в свою очередь, приводит к дальнейшему нарушению натриевого градиента и следовательно, функции антипортера , . Как известно, важнейшую роль в поддержании внутриклеточного кальциевого гомеостаза играют митохондрии Т. Е. , и эндоплазматический ретикулум i, .