Экспериментальная оценка роли изменений системы глутатиона в реализации побочных цитотоксических эффектов повторного введения циклофосфана

• Автор: Минаева, Любовь Валерьевна
• Шифр специальности: 14.00.20
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 168 с. : 10 ил.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ. Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Система глутатиона и ее биологическое значение. Глава 2. Моделирование повторной интоксикации циклофосфаном и ее экспериментальная терапия. Получение образцов тканей для исследований. Глава 3. Концентрации восстановленного глу татиона и сульфгидрильных групп белков в тканях печени, почек, головного мозга экспериментальных животных. Активность ферментов системы глутатиона в тканях печени, почек, головного мозга экспериментальных животных. Показатели системы глутатиона и интенсивности процессов перекисного окисления липидов в эритроцитах экспериментальных животных
Глава 4. Влияние средств фармакологической коррекции на концентрацию восстановленного глутатиона и сульфгидрильных групп белков в тканях печени, почек, головного мозга и эритроцитах при повторном введении циклофосфана. Влияние средств фармакологической коррекции на изменение лабораторных показателей гепато и нефротоксичности экспериментальных
2. Фермент, участвующий в процессе необратимого связывания восстановленного глутатиона с разнообразными субстратами как экзо, так и эндогенного происхождения, глутатион8трансфераза 7.


Кроме того, ГГТФ принимает участие во втором этапе глутатионовой конъюгации, под ее воздействием от комплекса глутатионсубстрат происходит отщепление остатка глутаминовой кислоты . Регуляция активности ГГТФ и скорости распада ВГ в тканях происходит при участии цАМФзависимого протсинкиназного механизма . Так, рост содержания цАМФ в тканях например, при активации симпатоадреналовой системы вызывает снижение акгивности Г1ТФ и повышение внутриклеточной концентрации ВГ. Несмотря на сложность системы обмена глутатиона, он совершается достаточно быстро. Период полуобмена В1 составляет в плазме крови около 2 мин, в почках мин, в макрофагах менее 2 ч, в печени и слизистой кишечника около 3 ч, в головном мозге ч, в эритроцитах, селезенке и легких около ч . При этом скорость полуобмена в различных тканях в пересчете на грамм составляет , КГ мольмин почки, 4,1 О3 печень, 0, головной мозг и 0, эритроциты. Данные межтканевыс различия в скорости функционирования углутамилтрансферазного цикла обусловлены не интенсивностью синтеза ВГ, которая приблизительно равна во всех клетках, а скоростью распада трипептида 8. Так, активность ГГТФ в тканях существенно различается она наиболее высока в почках и значительно ниже в печени, мышцах, лег ких, головном мозге и практически не определяется в эритроцитах и макрофагах . Таким образом, расщепление глутатиона до аминокислот наиболее интенсивно осуществляется в почках, в тканях которых высока активность ГГТФ, углутамилциклотрансферазы, 5оксопролиназы и дипептидаз и, кроме того, существуют системы активного транспорта ВГ в клетки 7.