Роль генетического полиморфизма рецептора эндотоксина в функциональных ответах клеток врожденного иммунитета

• Автор: Тумкина, Марина Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 119 с. : ил.

1. Эндотоксиновый шок
1.1 Этиология и патогенез
1 Характеристика клеточного воспалительного ответа
1.2.1 Праймирование и активация фагоцитов
1.2.2 Образование активных форм кислорода фагоцитами
1.2.3 Цитокиновый каскад
1.3Элиминация эндотоксина
2. Структурные и функциональные элементы эндотоксина
2.антиген
2.2Кор
2.3Липид А
3. Белки, участвующие в переносе эндотоксина на его истинный рецептор
3.1 Белок, связывающий
3.4
4. Роль рецепторов семейства в проведении сигнала эндотоксина
4.1
4. и 4
4.3Другие представители семейства
4.4Краткая характеристика i белков
4.5Пути внутриклеточной сигнализации
4.5.1 Доминирующие сигнальные пути
4.5.2 Роль протеинкиназы С в проведении сигнала эндотоксина
5. Генный полиморфизм 4 у человека и мыши
II. Материалы и методы исследования
1. Образование радикалов кислорода фагоцитами мыши и человека при стимуляции эндотоксином i viv и i vi
2. Экспрессия мРНК сигнального рецептора эндотоксина 4 в фагоцитах мыши и человека при воздействии
III. Результаты
1. Изучение функциональной активности фагоцитов на примере образования активных форм кислорода при воздействии эндотоксина
1.1 Образование АФК фагоцитами крови при введении эндотоксина i viv
1.2 Образование АФК перитонеальными фагоцитами, стимулированными i viv зимозаном
1.3 Образование АФК мононуклеарными клетками и моноцитами при стимуляции эндотоксином i vi
1.4 Выявление содержания различных изоформ протсинкиназы С в моноцитах крови человека с помошыо стандартных агентов
2. Изучение полиморфизма альтернативного сплайсинга 4
2.1 Выявление основных форм мРНК тТ1г4 и 4
2.2 Определение способности праймеров специфически выявлять
контакт между различными экзонами 4
2.3 Экспрессия вариантов сплайсинга гена 4
2.4 Особенности экспрессии вариантов сплайсинга гена 4
IV. Обсуждение результатов
Выводы
Список литературы


В качестве общей внутриклеточной мишени их воздействия предложен фермент протеинкиназа С, участвующий в сигнальных путях обоих агентов. Обнаружено 4 варианта альтернативного сплайсинга гена ТШ4 человека и подтверждена экспрессия 2 вариантов альтернативного сплайсинга гена Т1г4 мыши. Предложена последовательность мРНК, кодирующая сигнальный пептид 4, которая представлена экзонами 4. Высказано предположение о регуляторной роли экспрессии мРНК 4, содержащей стопкодон. Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на VII Российском национальном конгрессе Человек и лекарство Москва, , II Российском Конгрессе по патофизиологии Москва, , Международной конференции Критические технологии в реаниматологии Москва, , Пироговской студенческой научной конференции Москва, , X Российском национальном конгрессе Человек и лекарство Москва, , Научнопрактической конференции Инфекционные и паразитарные болезни в современном обществе. Клиниколабораторное обеспечение инфектологии Москва, , VII Всероссийском Форуме им. В.И. Иоффе с международным участием Дни иммунологии в СанктПетербурге , ii, i i Киев, , III конференции молодых ученых России с международным участием Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины Москва, . Публикации. По материалам диссертации опубликовано печатных работ. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 9 страницах машинописного текста и иллюстрирована рисунками и 2 таблицами. Состоит из введения, 4 глав Обзор литературы, Материалы и методы, Результаты, Обсуждение результатов, выводов, списка использованной литературы, включающего 0 источников.