Нарушение рецепторопосредованных механизмов регуляции тонуса сосудов при травматическом и геморрагическом шоке. Пути их коррекции (экспериментальное исследование)

Нарушение рецепторопосредованных механизмов регуляции тонуса сосудов при травматическом и геморрагическом шоке. Пути их коррекции (экспериментальное исследование)

Автор: Кожевникова, Любовь Михайловна

Количество страниц: 339 с. 23 ил.

Артикул: 4302752

Автор: Кожевникова, Любовь Михайловна

Шифр специальности: 14.00.16

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2006

Место защиты: Москва

Стоимость: 250 руб.

Нарушение рецепторопосредованных механизмов регуляции тонуса сосудов при травматическом и геморрагическом шоке. Пути их коррекции (экспериментальное исследование)  Нарушение рецепторопосредованных механизмов регуляции тонуса сосудов при травматическом и геморрагическом шоке. Пути их коррекции (экспериментальное исследование) 

Глава 1. Глава 2. Экспериментальные модели шока. Оценка функциональной активности цитозольных глюкокортикоидных рецепторов. Эксперименты на культуре гладкомышечных клеток аорты крысы. Молекулярнобиологические методы исследования. Глава 3. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ТРАВМАТИЧЕСКОГО И ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ШОКА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ. Изучение гемодинамики и метаболизма при травматическом шоке 4
3. Обсуждение результатов. Глава 4. Обсуждение результатов. Глава 5. Глава 6. Влияние травматического шока на чувствительность сосудов к действию вазоконстрикторных гормонов и нейротрансмиттеров. Обсуждение результатов. Обсуждение результатов. Влияние длительного применения циклоспорина А на чувствительность сосудов к действию вазоконстрикторных гормонов и нейротрансмитгеров. Выводы. ДНКсвязывающий участок и тем самым блокируют его взаимодействие с геномом , . Образование комплекса сразу же после биосинтеза рецепторов препятствует взаимодействию рецептора с ДНК до тех пор пока рецептор не вступит во взаимодействие с глюкокортикоидом i, , , , , .


Глюкокортикоидные рецепторы, лишенные какихлибо связывающих сайтов, путем прямою взаимодействия с АР1 по принципу белокбелок, ингибируют его связывание с ДНК и таким образом реализуют свое влияние на процессы транскрипции генов , , i, , . Не меньший интерес представляют данные о влиянии процессов фосфорилирования сериновых и треониновых остатков, расположенных на аминотерминалыюм домене i , i, , . Хотя роль фосфорилирования окончательно не установлена, однако в настоящее время известно, что после связывания глюкокортикоида фосфорилироваиис аминокислотных остатков этого региона рецептора увеличивается в раза , , , . Повидимому, стероидзависимое фосфорилирование этого региона имеет большое значение для процессов трансактивации, поскольку фосфорилирование не требуется для функции двух других доменов лигандсвязывающего и ДНКсвязывающего. ДНКсвязывающий домен располагается в средней части молекулы , характеризуется консервативностью и мало отличается от соответствующих участков рецепторов стероидов разных классов. Домен обладает функцией слабой димеризации i , i , . Полагают, что белки теплового шока маскируют ДНКсвязывающий участок рецепторного белка и таким образом блокируют взаимодействие рецептора с геномом в отсутствии глюкокортикоидов. Показано, что при обработке рецептора растворами с высоким содержанием соли в отсутствии гормона происходит диссоциация белков теплового шока и активация его специфической ДНКсвязывающей способности , ii , . Полагают, что образование димеров увеличивает сродство рецепторов к соответствующим гормончувствительным элементам ДНК за счет увеличения размера контактирующей с ДНК поверхности. Помимо димеризационной функции ДНКсвязывающий домен отвечает за процессы ядерной локализации и трансактивации i , v , . Сигнал ядерной локализации 1, расположенный в Стерминальном конце ДНКсвязывающего домена, функционально репрессирован, когда присутствует стероидсвязывающий домен. При усечении стероидсвязывающего домена, содержащего второй сигнал ядерной локализации 2, сигнал 1 становится активным i, , , , . Основные аминокислоты, составляющие большинство аминокислот данного домена, стабилизируют связывание с ДНК путем электростатического взаимодействия с отрицательно заряженной ДНК ii , . Установлены структура цистеиновых оснований и участки, ответственные за узнавание ГЧЭ на ДНК i , . Лигандсвязывающий Стерминальный домен ответственен за связывание глюкокортикоидов с рецепторами i , i , . Домен содержит последовательности, ответственные за ингибирование функции рецептора в отсутствии глюкокортикоида , . Все три сегмента гидрофобии и участвуют в образовании гидрофобной глюкокортикоидсвязывающей поверхности. Всякие изменения в пределах этого домена приводят к потере связывающей способности рецептора i , , . Этот домен содержит в своем составе остатки аминокислот, которые взаимодействуют с , сигналом ядерной локализации, а также выполняет функции димеризации и транскрипционной трансактивации i , , , , . Показано, что только семь аминокислот лигандсвязывающего домена необходимы для связывания , и, следовательно, для связывания стероида X , i , . В свою очередь в выделены две области, ответственные за связывание с рецепторной молекулой и i , . Причем первый участок имеет основное значение для взаимодействия с , в то время как второй стабилизирует процесс связывания с рецептором. Считается, что область на является критической для ассоциации с и обеспечения гормонзависимых процессов транскрипции , . Внутри лигандсвязывающего домена располагаются сигналы ядерной локализации, которые после связывания с лигандом демаскируются и вызывают ядерную транслокацию рецепторных молекул , , , v , . Безлигандный существуют в виде гетеротстрамерных структур одной молекулы рецепторного белка, двух молекул , по одной молекуле и , иммунофилина 6, с молекулярной массой около кД и рапамицинсвязывающих компонентов i, , , i , ii , . Молекула гетероолигомерного полипептидного комплекса глюкокортикоидного рецептора составляет более 0 кД , . Главная функция комплекса заключается в поддержании в неактивном, но лигандчувствительном состоянии , , .

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.197, запросов: 198