Молекулярные механизмы влияния окислительного стресса на белки-регуляторы апоптоза

• Автор: Старикова, Елена Григорьевна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 120 с. : 19 ил.

Глава 1. Обзор литературы. Классический, альтернативный и другие пути активации транскрипционного фактора ЫРкВ . Нижележащие мишени р активации . Глава 2. Статистический анализ результатов Глава 3. Состояние индуцированного апоптоза мононуклеарных лейкоцитов крови у больных острыми
1. Апоптоз является физиологическим механизмом устранения избыточных иили функционально неполноценных клеток. Программированная гибель клеток необходима как для нормального развития многоклеточного организма в эмбриональном периоде, так и для поддержания тканевого гомеостаза в сформировавшемся организме Фильченков , . Нарушения реализации программированной гибели клеток могут привести к развитию ряда патологических процессов. Процесс апоптоза может быть структурно разделен на три независимые фазы инициация, эффекторная фаза и деградация , i . В течение эффекторной фазы различные инициирующие пути конвергируются в один общий путь апоптоза. Фаза деградации завершает процесс программированной клеточной гибели Барышников А.


В течение эффекторной фазы различные инициирующие пути конвергируются в один общий путь апоптоза. Фаза деградации завершает процесс программированной клеточной гибели Барышников А. Ю., Шишкин Ю. В., . Существует несколько путей инициации программы гибели клеток рецепторный, митохондриальный и ядерный. Рецепторный путь запуска апоптоза является тем механизмом, который обусловливает элиминацию клеток с рецепторами определенной специфичности рис. I. Лучше всего изучена последовательность событий, приводящих к апоптозу в результате взаимодействия белков из семейства со специфическими рецепторами. Ярким представителем даной группы протеинов является система . Рис 1. Рецепторный путь апоптоза поданным Гордеевой, Ю. Сигнальная молекула 1 связывается с рецептором смерти 2 и далее через адаптерный белок 3 с прокасиазой8 4, после чего она превращается в активный фермент каспазу8 5. В свою очередь она активирует прокаспазу3 6. Установлено, что лиганд опосредует гибель клеток путем перекрестного связывания с в апоптозчувствительных положительных клетках . Гомотример связывается с внеклеточным участком трех молекул , после чего происходит кластеризация внутриклеточных областей рецептора изза физической ассоциации доменов смерти. В клетке кластер доменов смерти образует комплекс с аналогичным доменом смерти адаптерного белка ассоциированный домен смерти, основная функция которого сводится к передаче возникающих конформационных изменений. Домен смерти взаимодействует с аналогичными тандемно повторяющимися доменами каспазы8.