Исследование механизмов нейропротекторного действия пролинсодержащих дипептидов : На модели экспериментального паркинсонического синдрома

• Автор: Вуколова, Марина Николаевна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 126 с. : ил.

1.1. Роль пролина в работе мозга в норме и при патологии.
1.2. Взаимосвязь пролина и ноотропов.
1.3. Эффекты про л и нсо держащих пептидов при нарушениях
памяти, ишемических повреждениях мозга и пренатальной патологии.
1.4. Проблемы нейродегенерации и нейропротекции при
паркинсонизме
1.4.1. Влияние ионов кальция на нейрональные структуры.
1.4.2. Нсйропротскция при паркинсонизме.
1.5. Синаптонейросомы как модель исследования в норме и при патологии синаптических процессов.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Выделение синаптонейросом по методу Акегтап е1 а1. г.
2.1.2. Определение белка по методу Лоури
2.1.3. Измерение мембранного потенциала синаптонейросом.
2.2. Эксперименты на культуре клеток
2.2.1. Процедура приготовления кульгуры клеток
2.2.2. Измерения внутриклеточных концентраций кальция.
2.2.3. Измерение токов через Са2каналы
2.3. Создание модели экспериментального паркинсонического синдрома
2.3.1. Схема введения препаратов животным.
2.3.2. Оценка выраженности паркинсонического синдрома.
2.4. Используемые приборы и реактивы
2.5. Статистическая обработка полученных результатов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Изменение мембранного потенциала, вызванного пролинсодержащими соединениями
3.2. Взаимодействие пролинсодержащих соединений с блокаторами
К каналов
3.3. Пролинсодержащий активный участок нейротензина препятствует развитию экспериментального паркинсонического синдрома
3.3.1.Обоснование и выбор модели для экспериментального
паркинсонического синдрома
3.3.2.Пролинсодержащий активный участок нейротензина препятствует развитию экспериментального паркинсонического синдрома у мышей линии СВЬ6.
3.4. Влияние пролинсодержащих соединений на кальциевый гомеостаз в культуре нейронов стриатума.
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Российском конгрессе по патофизиологии Экспериментальные и клинические аспекты Москва, 4ой конференции Чешского нейронаучного общества с международным участием Прага, Чехия, совместном митинге физиологического общества Великобритании с физиологическим обществом Италии, Университет Ливерпуля Ливерпуль, Великобритания, 2ом съезде Российского научного общества фармакологов Фундаментальные проблемы фармакологии Москва, 3м кожрессе федерации европейских физиологических обществ Ницца, Франция, . ГЛАВА I. В начале х годов, когда исследовали синаптическую функцию аминокислот, были получены первые данные, свидетельствующие о функционировании пролина в качестве нейромедиатора. Было показано, что изолированные нервные окончания синаптосомы способны синтезировать пролин из орнитина. Любопытно наличие петли обратной связи торможение его синтеза избытком пролина . Подобно другим нейромедиаторам пролин высвобождается при калиевой деполяризации, причем его высвобождение кальцийзависимо А. Н. , V . Для пролина характерно региональное различие в распределение аминокислоты в ЦНС. Гак содержание пролина в задних корешках спинного мозга крыс является более высоким, чем в передних . Показано, что Н пролин связывается гиппокампальными синаптическими мембранами, причем связывание не требует присутствия неорганических ионов. Связывание характеризуется константой диссоциации 1,6 мкМ и максимальной плотностью связывания пкмолмг белка. Анализ данных приводит авторов к выводу, что речь идет о подлинных рецепторах пролина, связывание с которыми приводит к распространяющейся депрессии в сетчатке и нарушением консолидации памяти . В экспериментах на нейронах дорзального рога, растущих в культуре, исследована природа токов, вызываемых пролином.