Иммунологические механизмы противоопухолевого действия модификаторов биологических реакций различной природы

• Автор: Чердынцева, Надежда Викторовна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 288 с.

К важнейшим агентам, способным повышать активность ЕК, относится ИЛ2, причем механизм его действия может быть как прямым, так и опосредованным стимуляцией продукции ИФН , 3, 4. Показана гетерогенность ответа ЕКК на ИЛ2 и ИФН. При культивировании лимфоцитов периферической крови или других иммунокомпстснтных органов в присутствии ИЛ2 генерируются так называемые лимфокинактивированные клетки ЛАК, обладающие высокой противоопухолевой активностью 6, 7, . Негативная регуляция активности ЕК осуществляется в организме супрессорными клетками лимфоцитарного, макрофагапьиого и гранулоцитарного ряда , а также неспсцифичсскими супрессорами, относящимися к популяции предшественников гранулоцитомонопопоэза 2, 4, 8. Непосредственными медиаторами ингибиции ЕК активности выступают простагландины, ТФРбега, окись азота 4,4. Функциональная активность ЕК снижается под воздействием глюкокортикоидных гормонов и эстрогенов, причем возможно как прямое угнетающее действие на различные стороны функционирования эффекторов, так и опосредованное индукцией супрессорных клеток , 1, 0,9.


Регуляторное влияние ЕКК на пролиферацию и дифференцировку нормальных клеток предполагает проявление ими цитостатическо о эффекта тормозящего действия клеткиоффеюора на пролиферацию или на синтез
макромолекул, необходимых для пролиферации клеток РНК, белок и др При этом не исключено изменение свойств мембран клеткимишени, вследствие чего могут изменяться обменные процессы в клетке или скорость поступления необходимых веществ, что может привести к прекращению пролиферации. Цитостатическим эффектам придается существенное значение во взаимодействии клеток, обеспечивающем взаимную регуляцию в многоклеточном организме , 2, 5. Не вызывает сомнений важная роль цитостатических механизмов при злокачественном росте, опосредованных различными иммунокомпетентными клетками. Не выявлено принципиальных различий цитостатической активности клеток селезенки, косгного мозга и тимуса, тогда как цитотоксическое действие их на опухолевые клеткимишени существенно различается. Сравнительное изучение динамики цитостатической и цитотоксической активности спленоцитов показало различие природы этих эффекторов, общим свойством которых является их чувствительность к регулирующему действию ИФН и стрессорным воздействиям. Полученные данные дают основания полагать, что ЕК могут быть только частью популяции цитостатических эффекторов , , 2 . Показано, что лимфоциты цитостатической популяции подобно ЕК клеткам экспрессируют мембранные Рс рецепторы и не рестриктированы по антигенам Н2 комплекса гистосовместимости 3. Цитостатическая активность присуща моноцитам и макрофагам, непосредственными эффекторными молекулами могут выступать продуцируемые ими цитокины ИЛ1, ФНОальфа, ИЛ6, кислородные метаболиты, протеазы. К эффекторам цитостазиса относятся также Тлимфоциты, нейтрофилы, естественные супрессорные клетки 2, 3, 2, 3, 9, 3,2.