Влияние этопозида на гемопоэзиндуцирующее микроокружение

• Автор: Удут, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 133 с.

1.1. Реакции системы крови в условиях цитостатического воздействия
1.2. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при цитостатических миелосупрессях
1.3. Цитостатик растительного происхождения этопозид.
1.3.1. Строение и механизм действия этопозида
1.3.2. Противоопухолевая активность этопозида в эксперименте
и клинике
1.3.3. Побочные эффекты этопозида
1.4. Заключение
Глава 2. Материал и методы.
Глава 3. Результаты собственных наблюдений.
3.1. Морфологическое и функциональное состояние кроветворной ткани
у мышей после введения этопозида в МПД.
3.1.1. Изменения в периферической крови
3.1.2. Изменения в костном мозге.
3.1.3. Состояние пула кроветворных клетокпредшественников.
3.1.3.1. Общее содержание
3.1.3.2. Пролиферативная активность
3.1.3.3. Дифференцировка.
3.2. Реакции гемопоэзиндуцирующего микроокружения при введении
мышам этопозида в МПД
3.2.1. Изменение структурнофункциональной организации костного
мозга
3.2.2. Экспрессия рецепторов к эритробластам и сиалоадгезина на макрофагах
3.2.3. Связывающая способность прилипающих миелокариоцитов
в отношении кроветворных клетокпредшественников.
3.2.4. Уровни эритропоэтической и колониестимулирующей
активностей
3.2.4.1. Адгезирующие миелокариоциты.
3.2.4.2. Неадгезирующие миелокариоциты.
3.2.4.3. Сыворотка крови.
3.3. Влияние этопозида на элементы гемопоэзиндуцирующего микроокружения i vi
Глава 4. Обсуждение полученных результатов.
Выводы.
Список литературы


При этом выживаемость КОЕс уменьшается экспоненциально с увеличением дозы препарата 1,6, 3. Степень подавления числа коммитированных клетокпредшественников гемопоэза после введения экспериментальным животным препаратов указанной группы также характеризуется экспоненциальной зависимостью от дозы цитостатика , 1, 6, 3, 9,9. Соединения алкилирующего типа действия составляют наиболее обширный класс синтетических противоопухолевых препаратов, применяемых в онкологической практике , , . К нему относятся хлорэтиламины, этиленамины, эфиры алкан и аренсульфоновых кислот, дигалогенпроизводные полиспиртов, производные нитрозомочевины и аминоимидазолкарбоксамида 7, , . Различные алкилирующие соединения обладают неодинаковой лечебной эффективностью, которая во многом определяется их фармакокинетикой и фармакодинамикой. Представители данного класса цитостатиков с успехом используются в онкологической практике для лечения новообразований кроветворных органов, рака молочной железы, яичников, мелкоклеточного рака легкого и др. Все алкилирующие агенты оказывают более или менее выраженное миелодепрессивное действие. Поражая пролиферирующие клетки костного мозга, препараты данной группы приводят к истощению пула кроветворных клетокпредшественников , , 6, 0. Максимальную чувствительность к воздействию препаратов проявляют более зрелые быстропролифсрирующие кроветворные клетки , 1, 5, 1,5. Нарушение алкилирующими соединениями репродуктивной способности гемопоэтических элементов приводит к подавлению процессов нормального кроветворения и выраженным изменениям картины костного мозга.