Влияние трансплантации аллогенных неонатальных гепатоцитов на развитие экспериментальной гиперхолестеринемии

• Автор: Судаков, Николай Петрович
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Иркутск
• Количество страниц: 143 с.

Введение. Нарушения холестеринового обмена в патогенезе атерогенного процесса. Процессы перекисного окисления липидов в механизмах развития и прогрессирования атеросклероза. Глава II Материалы и методы. ЭГХс Экспериментальная гиперхолестеринемия
В патогенетических механизмах атерогенеза важную роль приобретают окисленные ЛПНП , 7. Доказано присутствие окисленных ЛПНП в плазме крови у больных с высоким риском развития инфаркта миокарда , 1, а также у лиц с сахарным диабетом 3. Возникающие в ходе различных биохимических процессов свободные радикалы вызывают образование гидроперекисей ненасыщенных жирных кислот в составе фосфолипидов, триглицеридов и эстерифицированного холестерина липопротеидов низкой плотности. Распад гидроперекисей до моноальдегидов и МДА приводит к модификации этими продуктами липидов и апоВ липопротеинов низкой плотности, что значительно повышает их сродство к скэвенджеррецепторам макрофагов 6. Окисленные ЛПНП утрачивают способность взаимодействовать с апо ВЕрецепторами, но приобретают высокое сродство к скэвенджеррецепторам макрофагов, активно фагоцитирующих модифицированные липопротеины.


Так как окисление холестерина в желчные кислоты является основным способом его элиминации из организма, в печени происходит накопление внутриклеточного пула холестерина, что вызывает уменьшение количества апо ВЕрецепторов на поверхностной мембране гепатоцитов, снижая захват липопротеинов. Наряду с уменьшением экспрессии апо ВЕрецепторов, увеличивается секреция внутриклеточного холестерина в составе ЛПОНП , , . Продукты окисления холестерина и фосфолипидов способны также стимулировать процесс связывания моноцитов клетками эндотелия сосудов, способствуя развитию локальной воспалительной реакции. Установлено, что усиленная адгезия моноцитов к эндотелию является характерной чертой раннего этапа формирования атероматозной бляшки , , , 6, 5, 2. В процессах ПОЛ, протекающих в ЛПЫП, образуются продукты, обладающие биологической активностью, например окисленные фрагменты фосфолипидов, которые по структурной организации приближаются к фактору активации тромбоцитов ФАТ. Окисленные ЛПНП, содержащие аналоги ФАТ, способны стимулировать экспрессию молекул адгезии, колониестимулирующего фактора, моноцитарного хемоаттрактантного белка и других факторов , 4, 9. За счет высокой биологической активности ФАТ, его аналоги и другие окисленные фосфолипиды, способны влиять на взаимодействие окисленных ЛПНП с клетками эндотелия, быть индукторами последующей активации нейтрофилов, моноцитов и макрофагов. Эти процессы приводят к возникновению перманентной воспалительной реакции, следствием которой является поддержание процессов окисления в кровотоке на достаточно высоком уровне.