Антиатерогенные изменения у животных с гиперхолестеринемией под влиянием комплекса симвастатина с глицирризиновой кислотой

Антиатерогенные изменения у животных с гиперхолестеринемией под влиянием комплекса симвастатина с глицирризиновой кислотой

Автор: Стахнёва, Екатерина Михайловна

Шифр специальности: 14.00.16

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2009

Место защиты: Новосибирск

Количество страниц: 122 с. ил.

Артикул: 4301895

Автор: Стахнёва, Екатерина Михайловна

Стоимость: 250 руб.

Антиатерогенные изменения у животных с гиперхолестеринемией под влиянием комплекса симвастатина с глицирризиновой кислотой  Антиатерогенные изменения у животных с гиперхолестеринемией под влиянием комплекса симвастатина с глицирризиновой кислотой 

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
Введение
Глава 1. Литературный обзор. Атерогенез и симвастатин
1.1. Экспериментальные модели атеросклероза
1.2. Регуляция и биосинтез холестерина и симвастатин, как представитель ингибиторов ЗгидроксиЗметилглутарилКоА редуктазы
1.3. Холестеринсиижающсе действие симвастатина
1.4. Плейотропные антиатерогенные эффекты симвастатина
1.5. Влияние симвастатина на коронарный атеросклероз
1.6. Токсическое действие симвастатина
1.7. Глицирризиновая кислота и е биологическая активность
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Используемое оборудование и реактивы
2.2. Оценка ингибирования активности 1 МГКоАредуктазы симваглизином
2.3. Оценка гипохолсстеринемического, антиоксидантного и нормализующего функцию эндотелия влияний симваглизина
2.4. Статистическая обработка результатов
Глава 3. Ингибирование активности ЗгидроксиЗ
метил глутарил Ко А рсдуктазы i vi под влиянием симваглизина
Глава 4. Холсстеринснижающая эффективность и
безопасность симваглизина
4.1. Гипохолестеринемические изменения под влиянием симваглизина i viv
4.2. Миотоксические изменения иод влиянием симваглизина i
Глава 5. Антиоксидантые изменения и нормализация
функции эндотелия под влиянием симваглизина i viv
5.1. Антиоксидантное действие симваглизина
5.2. Нормализация функции эндотелия симваглизином
Глава 6. Обсуждение результатов
Выводы
Список литературы


А. «Лекарственное средство с гиполипидемическим эффектом Симваглизин», ), биологические эффекты которого к началу исследования были не изучены. Цель исследования: изучить прямой механизм и механизмы некоторых плейотроиных влияний антиатерогениого действия in vitro и in vivo комплексного соединения симвастатина с глицирризиновой кислотой у животных с экспериментальной гиперхолестеринемией. I. Исследовать силу и тип ингибирования активности З-гидрокси-З-метилглутарил-коэнзим А редуктазы in vitro в микросомах печени крыс под влиянием комплекса симвастатина с глицирризиновой кислотой. Исследовать влияние симваглизина на параметры окислительно-антиоксидантных нарушений в сравнении с симвастатином при экспериментальной гиперхолестеринемии in vivo. Исследовать влияние симваглизина на показатели функции эндотелия в модели экспериментальной гиперхолестеринемии in vivo. Провести сравнительный анализ с симвастатином. Установлено наличие прямого и некоторых плейотропных аитиагерогенных эффектов у нового комплексного соединения симвастатина с глицирризиновой кислотой — симваглизина. Механизм прямого антиатерогенного действия симваглизина состоит в ингибировании З-гидрокси-З-метилглутарил-коэнзим Л редуктазьг. В отличие от симвастатина, известного конкурентного ингибитора фермента, симваглизин является ингибитором З-гидрокси-З-метилглутарил-коэизим А рсдуктазы бесконкурентного типа. При экспериментальной гиперхолестеринемии у крыс и кроликов in vivo показано, что равный по силе гипохолестеринемический эффект достигается дозами симваглизина, содержащими в 2-5 раз меньше симвастатина, чем при дозировании свободного симвастатина. При этом дозозависимость снижения уровня холестерина в крови под влиянием симваглизина имеет у крыс линейный, а у кроликов экспоненциальный характер. Так, под влиянием симваглизина в крови повышается уровень лииопротеинов высокой плотности, что указывает на усиление обратного транспорта холестерина. Снижение в крови уровней фактора Виллсбранда и эндотелина-1 под влиянием симваглизина отражает нормализацию функции эндотел иоцитов. Дозы симваглизина, необходимые для проявления этих эффектов, по содержанию симвастатина в комплексе в 3-5 раз ниже, чем доза симвастатина. Научно-практическая значимость: Теоретическое значение работы состоит в том, что в результате экспериментальных исследований симваглизина показано, что он является более эффективным и безопасным в сравнении с симвастатином гипохолестеринемическим соединением, что свидетельствует о возникновении фармакологического синергизма при комплексировании симвастатина с глицирризиновой кислотой. Практическое значение работы состоит в том, что результаты экспериментальных доклинических испытаний симваглизина имеют значение для последующих клинических испытаний 1-й фазы, так как демонстрируют возможность снижения суточной дозы собственно симвастатина в симваглизине с целыо уменьшения побочных эффектов препарата при сохранении его холестерин снижающей и в целом ангиатерогенной эффективности. Ингибирование активности З-гидрокси-З-метилглутарил-коэнзим А редуктазы в микросомах печени крыс под влиянием симваглизина происходит по бесконкурентному типу. У крыс и у кроликов с экспериментальной гипсрхолестеринемисй под влиянием симваглизина происходит выраженное снижение уровня общего холестерина в крови. У кроликов с экспериментальной гипсрхолестеринемисй под влиянием симваглизина наблюдаются антиоксиданты ые изменения и нормализация показателей функции эндотелия в регуляции тонуса сосудов. Апробация работы. Основные положения диссертации представлены и обсуждены на Республиканской научной конференции "Создание новых лекарственных препаратов" ( Томск, ), III съезде фармакологов России (С-Пстербург, ), Российской научно-практической конференции "Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения" (Новосибирск, ), IV съезде Российского общества биохимиков и молекулярных биологов (Новосибирск, ), Российско-норвежском научном симпозиуме "Защита миокарда: молекулярные, патофизиологические и клинические аспекты" (С. Петербург, ), УГ Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, ).

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.209, запросов: 198