Характеристика функциональных и фенотипических изменений лимфоцитов периферической крови у онкологических больных

• Автор: Олейник, Евгения Константиновна
• Шифр специальности: 14.00.14, 14.00.36
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Петрозаводск
• Количество страниц: 247 с. : ил.

Механизмы ускользания опухолевых клеток от иммунологического распознавания. Основные механизмы иммуносуирессии при развитии опухолей. Эпидемиология опухолевых заболеваний. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Глава 1. Анализ уровня пролиферации лимфоцитов в зависимости от гистологического типа опухоли. Глава 2. Индукция реакции гиперчувствительности замедленного типа с использованием аутологичных лимфоцитов. Глава 3. Изучение фенотипа лимфоцитов периферической крови у больных с опухолями органов желудочнокишечного тракта. Эго связано с тем, что для многих опухолей характерна экспрессия антигенов нормальных клеток, измененных за счет гликозилирования. В результате структурных изменений могут открываться новые углеводные эпитопы или эпитопы белкового остова, которые редко обнаруживаются па нормальных клетках . Примером служит муцин, образуемый клетками эпителия. Муцин представляет собой высокомолекулярный гликопротеин, в котором повторяющийся сердцевинный пептид несет боковые углеводные цепи. Изменения в структуре углеводной части открывают новые белковые эпитопы, которые могут стать антигенными и иммунологическая толерантность к клеткам эпителия будет нарушена .


Однако течение опухолевых заболеваний ясно показывает, что этого ответа недостаточно для предотвращения прогрессирования болезни. Механизмы, которые лежат в основе несостоятельности иммунитета, полностью не выяснены, но можно выделить несколько основных факторов, способствующих опухолевому росту. Все эти факторы позволяют опухолевым клеткам сохраниться и создать покруг себя иммунологически привилегированную зону, что в итоге приводит к опухолевой прогрессии . В основе преодоления опухолевыми клетками иммунного надзора и приобретения ими иммунной привилегии лежат механизмы, связанные с нарушением иммунологического распознавания. Исследования последних лет показали, что опухоли используют различные механизмы избегания иммунного распознавания. Некоторые из этих механизмов активно изучаются сегодня на клеточном и молекулярном уровне. Появилось достаточно много данных о структурных и функциональных дефектах антигснраспозиающего рецептора Тлимфоцитов у онкологических больных, о нарушениях в экспрессии других молекул МНС, ТАР, , корецепторов, молекул адгезии, участие которых необходимо для эффективного распознавания антигена I, , i . СТРУКТУРНЫЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ АНТИГЕНРАСПАЮЩЕГО РЕЦЕПТОРА ТЛИМФОЦИТОВ ПРИ ОПУХОЛЕВОМ РОСТЕ. Особое внимание уделяется изучению структуры и функций при опухолевом росте. Рядом авторов показано снижение у онкологических больных экспрессии цепи на 4 и Слнмфоцитах периферической крови, а также на Тклетках опухолевого микроокружения v, ivv, ii, i . В частности, подобные нарушения экспрессии цепи описаны при карциноме поджелудочной железы ii .