Структурный полиморфизм ДНК в растворах гомологичных фрагментов и его влияние на выявление точечных мутаций в опухолях

• Автор: Несчастнова, Анна Александровна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 112 с. : 32 ил.

ВВЕДЕНИЕ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. АССОЦИИРОВАННЫХ С РАЗВИТИЕМ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ. Нарушения в генах, ответственных за метаболизм ксенобиотиков. Нарушения в структуре онкогенов и генов супрессоров опухолевого роста . АССОЦИИРОВАННЫХ С РАЗВИТИЕМ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ. Используемые модификации ПЦР. Тест на наличие укороченного белка i i . Методы детекции точечных мутаций известной локализации. Методы дегскции точечных мутаций неизвестной локализации. Природа реакционных центров. Влияние ионизации. Химическое расщепление полинуклеотидных цепей. Расщепление межнуклеотидной связи. Влияние пространственной структуры НК на реакционную способность. СТРУКТУРНЫЙ ПОЛИМОРФИЗМ ДНК. Современное описание механизма рекомбинации. Образование структур Холлидея в процессе репликации. Изучение свойств структур Холлидея iv vi. Изучение процесса миграции точки ветвления в структуре Холлидея. Холлидея и гомологичных дуплексов ДНК. Изучение ДНКДНК взаимодействия рестрикционных фрагментов. Список используемых реактивов.


Существование герминальной рецессивной мутации в гене супрессоре опухолевого роста, дает большую вероятность возникновения опухолевой клетки с генетическими нарушениями в обоих аллелях, как за счет более высокой вероятности повреждения одного оставшегося нормального аллеля, так и за счет возможности перехода данного мутантного аллеля в гомозиготное состояние при рекомбинации. Такие мутации выявляются в семьях с отягощенной онкологической наследственностью в генах при ретинобластоме , . АРС при наследственном аденоматозном полипозе кишечника , . Герминальные мутации в одном из аллелей гена р вызывают синдром ЛиФраумени, заключающийся во врожденной предрасположеннос ти к развитию в молодом возрасте различных новообразований, в первую очередь сарком, рака молочной железы и мозга, лимфолейкозов V , . Гены ферментов репарации кодируют ряд белков, функция которых заключается в поддержании точности структуры ДНК. Эти белки распознают появление некомплементарных нуклеотидов, петель ДНК, возникших в результате инсерции или делеции, или ошибки рекомбинации, и координируют их репарацию. Изменения в структуре генов, кодирующих ферменты репарации, ведут к уменьшению стабильности генома и увеличению вероятности возникновения соматических мутаций, и, как следствие, предрасположенности к онкологическим заболеваниям. Это было показано для ряда ферментов репарации С. Е., . Герминальные мутации в одном из следующих пяти генов ферментов репарации человека, 2, 1, 6. Мутации в ДНК могут происходить в результате эндогенного или экзогеннного канцерогенного воздействия. Большинство канцерогенов попадают в организм как гидрофобные ксенобиотики. Их метаболизм и детоксикация происходят с помощью микросомальных ферментов печени, в основном различных изоформ цитохрома Р0, и ферментов конъюгации, таких как глутатионБтрансфсраза.