Сравнительная оценка индукции апоптоза производными платины in vitro

• Автор: Огородникова, Мария Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 140 с. : ил.

Введение. Глава 1. Соединения платины и апоптоз. Глава 2. Материалы и реактивы. Определение активной каспазы3. Глава 3. Определение цитотоксической активности противоопухолевых препаратов циклоплатама, цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина на клеточной линии Тклеточный лимфобластоидный лейкоз человека. Определение цитотоксической активности противоопухолевых препаратов циклоплатам а, цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина на клеточной линии i Вклеточный лимфобластоидный лейкоз человека. Определение цитотоксической активности противоопухолевых препаратов циклоплатам а, цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина на клеточной линии и 7моноцитарная лимфома. Определение цитотоксической активности противоопухолевых препаратов цикло платам а, цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина на клеточной линии ТАЮ рак молочной железы. Определение цитотоксической активности противоопухолевых препаратов циклоплахама, цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина на клеточной линии меланомы человека ше1 Р. Определение цитотоксической активности противоопухолевых препаратов циклоплатам а, цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина на клеточной линии рака предстательной железы РС 3.


Это прежде всего 2, который узнает нерепарабельную сшивку двух нитей ДНК и передает сигнал на включение апоптоза . Дефекты, возникающие в результате мутаций в генах 2, ЬРМмолчащие гены приводят к увеличению цитотоксичности соединений платины 0. Вторая группа белков стабилизирует ДНКбелок комплекс после удаления сшивки с ДНК. Эту группу белков составляют негистоновые белки семейства iii. ДНК. Он конкурирует с гистоновыми белками за связывание с нуклсосомой. Если в клетках доминирует связывание 1 с , то будет приостановлена репарация ДНК Роль стабилизирующих структуру ДНК белков в цисплатининдуцированной гибели клетки была показана на нескольких линиях клеток с использованием ингибиторов протеасом, которые, как известно, снижают расщепление белков. Чувствительность клеток к цисплатину в присутствии ингибитора повышалась, что объяснялась блокадой сайтов ДНКплатина белками и затруднением подхода к ДНК репарирующих ферментов 1,3. Как следует из анализа накопленных экспериментальных данных, причиной быстрой гибели клеток при химиотерапии с применением ДНКповреждающих агентов является в основном апоптоз, а нарушение апонтотической программы ведет к снижению лекарственной чувствительности опухолей. Основные компоненты апоптотической системы в норме конститутивно присутствуют в клетке и предназначены исключительно для исполнения программы клегочной гибели. Эти компоненты находятся в латентном состоянии и могут быть приведены в действие в результате смещения баланса про и антиапоптических сигналов.