Роль полиморфизмов генов апоптоза в формировании предрасположенности к раку молочной железы и раку легкого

• Автор: Улыбина, Юлия Михайловна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 125 с. : ил.

Глава 1. Глава 2. Статистический анализ
Глава 3. Глава 4. СаБраБе3, 6, 7 и относятся ко второй группе каспаз, имеющих короткий ЫН2домен менее аминокислотных остатков. Рис. Схематическая классификация каспаз на основе их структуры и функций i Но , . В основе второй классификации лежит сфера деятельности этих протеолитических ферментов. Большинство известных каспаз, как уже было сказано, принимает активное участие в апоптозе. Их вовлеченность в другие процессы, хоть и была показана М. Не все каспазы участвуют в клеточной гибели. Так, выделяют отдельную группу ферментов, которых называют воспалительными каспазами i , в нее входят три человеческих белка , 4, 5 и три мышиных , , 2. Было показано, что их активация происходит при участии белков семейства , I и I, которые обеспечивают формирование белковых комплексов, называемых i i . Группа была названа воспалительной, поскольку основными субстратами являются воспалительные цитокины I1, I и, возможно, I i . Специфичные мишени остальных каспаз этой группы пока не описаны, и вопрос об их функциях все еще остается открытым.


Активация предшественника происходит вследствие его конформационных изменений и расщепления молекулы по определенным сайтам. Известно, что инициирующие каспазы обладают остаточной порядка 1 протеазной активностью. Аутокаталитический процессинг в этом случае возможен только при
олигомеризации или индуцированном сближении молекул, что позволяет увеличить их локальную концентрацию. Необходимые условия выполняются при образовании крупных молекулярных комплексов с участием адаптерных молекул. Межмолекулярное взаимодействие обеспечивают ЫН2терминальные и домены белков, входящих в состав комплекса. Такие комплексы I, I, образуются в обоих путях запуска апоптоза i . Существуют также другие возможности активации каспаз первого эшелона, срабатывающие при альтернативных путях запуска апоптоза, при этом чаще всего их расщепление осуществляют другие клеточные иротеиназы В, i , i, апоптотичсская ссриновая протеиназа р. Инициирующие каспазы способны затем прямым расщеплением активировать эффекторпые 3, 6, 7, 4, которые имеют короткие ЫШдомены. Каспазы второго эшелона разрушают ключевые компоненты клеточной инфраструктуры, что приводит к быстрой гибели клетки. Белки, которые напрямую контролируют внешний, внутренний, а также и другие, менее понятные, пути передачи сигнала о необходимости запуска каспазного каскада, зачастую существуют в виде семейств, которые определяются наличием определенных структурных доменов в их аминокислотной последовательности. Наиболее значимые из них, с кратким объяснением их функций и примерами, представлены в таблице 1. Таблица 1. Белковые домены, участвующие в регуляции апоптоза.