Разработка липосомальных лекарственных форм для увеличения доставки химиопрепаратов и возможности преодоления множественной лекарственной резистентности

• Автор: Шоуа, Илона Беслановна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 109 с. : ил.

Список сокращений
2. ПЭГ
4. СПИД
7. Р8р
9. РЫЗ ЮТ 1. ВБО 2. Часть I. Часть II. Глава 1. Материалы и реактивы. Реактивы. Экспериментальная модель опухолевого роста. Оценка результатов. Метод получения больших многослойных липосом доксорубицина и циклоплатама. Метод количественного определения доксорубицина и циклоплатама в липосомах. Прямая реакция иммунофлюоресценции. Определение функциональной активности . Определение клеточной гибели. Созданы липосомальные лекарственные формы доксорубицина и циклоплатама, которые обладают большей цитотоксической активностью по сравнению со свободными препаратами. Показана возможность преодоления множественной лекарственной устойчивости, опосредованной действием 0, с помощью липосомальной лекарственной формы доксорубицина. Продемонстрирована более выраженная цитотоксическая активность липосомального циклоплатама по сравнению со свободной формой препарата на клеточной линии К2 с гиперэкспрессией 0 i vi и большая эффективность липосомальной формы циклоплатама, чем свободного препарата при лечении меланомы В i viv.


Продемонстрирована более выраженная цитотоксическая активность липосомального циклоплатама по сравнению со свободной формой препарата на клеточной линии К2 с гиперэкспрессией 0 i vi и большая эффективность липосомальной формы циклоплатама, чем свободного препарата при лечении меланомы В i viv. Часть I. Множественная лекарственная устойчивость МЛУ это термин, описывающий феномен резистентности опухолевых клеток одновременно к широкому ряду структурно и функционально отличающихся химиопрепаратов
9. При МЛУ опухолевые клетки приобретают устойчивость к различным классам токсических агентов. Было описано много механизмов, объясняющих явление множественной лекарственной резистентности. Они условно классифицированы на не клеточный и клеточный механизмы резистентности 0. Не клеточная лекарственная резистентность может появиться как результат опухолевого роста i viv. Этот феномен связывают с солидными опухолями, которые проявляют уникальные свойства по сравнению с лейкозами. Это является следствием двух факторов, а именно, высокой проницаемости сосудов и отсутствием функциональной лимфатической системы. Следовательно, плохая опухолевая васкуляризация может приводить к уменьшению доступа лекарства в зоны солидных опухолей и, таким образом, защищать опухолевые клетки от цитотоксического действия препаратов 0. Свойства солидных опухолей также приводят к тому, что некоторые области опухоли испытывают дефицит в питательных веществах и кислороде. Такие свойства могут индуцировать механизмы резистентности, которые возникают в результате внеклеточного влияния. Клеточные механизмы резистентности Клеточные механизмы классифицируют на основе изменений в биохимических процессах опухолевых клеток.