Наследственный рак молочной железы и/или яичников: ДНК-диагностика, индивидуальный прогноз, лечение и профилактика.

• Автор: Любченко, Людмила Николаевна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 238 с. : 43 ил.

ВВЕДЕНИЕ. ГЛАВА 1. Рак молочной железы. Эпидемиологические факторы. Молекулярный патогенез. Лечебная тактика. РМЖ на фоне беременности и лактации. Особенности патоморфологических и молекулярнобиологических характеристик РМЖ на фоне беременности. Синдром ЛиФраумени. ТРассоциированный РМЖ. СНЕК2ассоциированный РМЖ. Молекулярный СНЕК2 патогенез
1. Фенотип В ассоциированного РМЖ у мужчин. Наследственный рак яичников ПРЯ. Клиникогенетические корреляции при НРЯ. РЯ в составе синдрома ННКРР. Медикогенетическое консультирование МГК и профилактика наследственной патологии. ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Формальногенетический анализ. Цитогенетические методы. Молекулярная диагностика с использованием конформационночувствител ьного электрофореза. Молекулярная диагностика с использованием олигонуклеогидных биочипов. ГЛАВА 3. ГЛАВА 4. Наследственный рак молочной железы. Медикогенетическое консультирование и ДНКдиагностика . Частота и спектр структурных вариантов гена 1. Оценка точности и специфичности используемых ДНКдиагностических методов.


Иллюстрация участия 2 в репарации двунитевых разрывов ДНК путем гомологичной рекомбинации , . Общепризнано, что риск развития РМЖ составляет около в возрасте лет у носителей мутаций гена 1 и у носителей мутаций 2. Риск развития рака яичников РЯ колеблется от у носителей 2 до у носителей в течение жизни. Этот процент несколько ниже в итальянской и японской популяциях. Риск развития ассоциированного РМЖ у мужчин составляет 7. Первичномножественные опухоли значительно чаще развиваются у носителей патологического vv по сравнению с пациентами из общей популяции контралатеральный РМЖ в случаев, РЯ у больных РМЖ i, . На сегодняшний день в i Ii I зарегистрировано около различных генотипических последовательностей генов . Все эти варианты высоко гетерогенны и распределены в кодирующей части генов экзонах, интроиной области и точках сайтах сплайсинга. Около всех структурных перестроек генов изменяют структуру и функциональность белка и связаны с развитием болезни. Миссенсмутации , возникающие вне области функционального домена не имеют явного патогенетического значения, однако могут быть задействованы в изменении белковой последовательности. Описано 0 миссенсвариантов, 0 из которых, выявлены однократно, что затрудняет классификацию и определение клинического значения . В определенных географических регионах и популяциях типы мутаций встречаются с различной частотой. Частые мутации отдельных популяций известны как основополагающие. У пациентокроссиян в спектре мутаций преобладает мутация экзона гена 1 i Карпухин с соавт. Ген 2 более гетерогенеи, и не имеет горячих точек.