Молекулярно-биологические маркеры как факторы прогноза при саркоме мягких тканей

• Автор: Кешта, Расми Ахмад
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 104 с.

Содержание
Список сокращений стр.
Введение. стр.
Глава 1. Экспрессия молекулярнобиологических маркеров
при саркоме мягких тканей стр.
1.1 Изменения в процессах, контролируемых р. стр.
1.2 Экспрессия белков семейства Вс12 и апоптоз. стр.
1.3 АРО1С5рецепторы в опухолях мягких
тканей стр.
1.4 Пролиферативная активность опухолей мягких тканей. стр.
1.5 Ангиогенная активность сарком мягких тканей стр.
1.6 Гиперэкспрессия 2 при саркомах. стр.
1.7 Экспрессия .i при саркоме мягких тканей. стр.
Глаза 2. Материалы и методы исследования. стр.
2.1 Описание группы больных саркомами мягких тканей. стр.
2.2 Иммуногистохимиическое исследование. стр.
2.3 Статистический анализ. стр.
Глава 3. Результаты собственных исследований и их
обсуждение. стр.
Экспрессия молекулярнобиологических маркеров и их прогностическая значимость при саркомах мягких
тканей стр.
3.1 Анализ прогностической значимости молекулярнобиологических маркеров при саркомах нейрогенного происхождения стр.
3.1.1 Экспрессия молекулярнобиологических маркеров и их прогностическая значимость при злокачественной шванноме. стр.
3.2 Анализ прогностической значимости молекулярнобиологических маркеров при саркомах миогенного происхождения стр.
3.2.1 Экспрессия молекулярнобиологических маркеров и
их прогностическая значимость при рабдомиосаркоме стр.
3.3 Экспрессия молекулярнобиологических маркеров и их прогностическая значимость при синовиальной
саркоме стр.
3.4 Экспрессия сКк в саркомах мягких тканей. стр.
Обсуждение результатов стр.
Выводы стр.
Библиография


В структуре злокачественных опухолей человека саркомы мягких тканей (СМТ) занимают весьма скромное место, составляя около 1% всех онкологических заболеваний. При этом больные характеризуются высокой химио- и радиоустойчивостью. Под общим названием “саркомы мягких тканей” объединяют злокачественные опухоли неэпителиального происхождения, возникающих из тканей расположенных между кожей и скелетом человека. За последние несколько десятилетий достигнут значительный прогресс в понимании молекулярной биологии клетки. Стали известны многие механизмы контроля клеточного деления и смерти, поддержания генетической стабильности, путей передачи сигнала от рецепторов в ядро и т. На сегодняшний день известно более 0 белков и/или генов, изменения которых находят в злокачественных клетках. Каждая опухоль является уникальной по набору нарушений, вовлеченных в процессы канцерогенеза. Появилось множество сообщений, что определение молекулярно-биологических маркеров в ткани опухоли может давать прогностическую и предсказывающую химиорезистентность информацию. К их числу относятся Вс1-2, НЕЯ2/пеи, Вах, УБвР, мутации р и др. В большинстве исследований высокая пролиферативная активность является независимым фактором уменьшения безметастатической выживаемости больных мягкотканными саркомами. Идентифицирован ряд генов, участвующих в управлении апоптозом. Это р - белок, регулирующий прохождение клетки по клеточному циклу. Присутствие мутаций р и его накопление активно изучается при саркомах мягких тканей. По сравнению с другими типами мягкотканными саркомами повышенная уровень экспрессии р обнаруживают при синовиальной саркоме. Прогностическая значимость экспрессии р при саркомах мягких тканей остается недостаточно изученной. Гены семейства Вс! Вс1-2 является белком, ингибирующем апоптоз. Гиперэкспрессия гена Вс1-2 предотвращает характерные морфологические признаки апоптоза. Другой член семейства Вс1-Вах, инициирует апоптоз. Влияние маркеров апоптоза на прогноз заболевания до конца не выяснено. Оценка ангиогенеза опухоли также может служить предсказывающим маркером при многих злокачественных опухолях. Однако, при саркомах мягких тканей различного генеза исследования ангиогенеза только начинаются. Комплексный анализ экспрессии различных молекулярнобиологических маркеров в мягкотканных саркомах различного генеза или локализации может быть важным для прогнозирования течения болезни и назначения химиотерапии. Целью настоящей работы является изучение экспрессии некоторых молекулярно-биологических маркеров (р, Вс1-2, Вах, Кь , НЕЯ2/пеи, С5Ь и УЕСГ, ЬГвГ, ТФ и ТС) при саркомах мягких тканей и оценка возможности их индивидуального или комплексного использования для прогнозирования течения болезни. Исследовать экспрессию молекулярно-биологических маркеров (р, Вс1-2, Вах, Кь, НЕЯ2/пеи, С5Ь и УЕСЕ, и др. Сопоставить результаты тестирования с клиническими и морфологическими характеристиками опухоли с целью оценки возможного влияния молекулярно-биологических маркеров на клиническое течение болезни и результаты химиотерапии. Оценить возможную прогностическую значимость экспрессии молекулярно-биологических маркеров при саркомах мягких тканей (время до появления метастазов). Вс1-2, Вах, Кл-, НЕЯ2/пеи, С5Ь и УЕвР, и др. Изучены особенности экспрессии маркеров у больных синовиальной саркомой, саркомами миогенного и нейрогенного происхождения. Впервые изучено прогностическое значение экспрессии и взаимного влияния различных молекулярно-биологических маркеров (в том числа ангиогенеза, апонтоза, пролиферации) на безметастатическую выживаемость сарком мягких тканей. Кл- для сарком миогенного происхождения и ЬЕвЕ для синовиальных сарком. Использование в рутинной патологоанатомической практике определения молекулярно-биологических маркеров при саркомах мягких тканей позволит прогнозировать течение болезни, разработать рациональные методы лечения, включая химиотерапию и биотералию. Исследование направлено на разработку и внедрение в медицинскую практику новых прогностических факторов течения болезни и определение рациональных методов терапии.