Компоненты системы активации плазминогена и фактор роста эндотелия сосудов при раке пищевода

• Автор: Гончаров, Денис Юрьевич
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 94 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I РОЛЬ ПРОТЕАЗ И ФАКТОРА РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ В ИНВАЗИИ И МЕТАСТАЗИРОВАНИИ ЗЛОКА ЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ПИЩЕВОДА.
АКТИВАТОРЫ И ИНГИБИТОРЫ АКТИВАТОРОВ ПЛАЗМИНОГЕНА обзор литературы
1.1. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕТАСТАЗИРУЮЩИХ КЛЕТОК С ВНЕКЛЕТОЧНЫМ ВЕЩЕСТВОМ
1.2. АКТИВАТОРЫ И ИНГИБИТОРЫ АКТИВАТОРОВ ПЛАЗМИНОГЕНА
1.3. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СЕРИНОВЫХ ПРОТЕАЗ
1.4. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ , и I1 ПРИ ОПУХОЛЯХ ПИЩЕВОДА
1.6. ФАКТОР РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ ФРЭС
ГЛАВА II ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ
2.2. ПОЛУЧЕНИЕ И ОБРАБОТКА ТКАНЕЙ
2.3. ИММУНОФЕРМЕНТНОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ I СОДЕРЖАНИЕ , И РАМ В ЦИТОЗОЛЯХ ОПУХОЛИ
2.4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ БЕЛКА В ЦИТОЗОЛЯХ
2.5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СВОБОДНОГО ФАКТОРА РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ В ЦИТОЗОЛЯХ ОПУХОЛЕЙ
2.6. СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ДАННЫХ
ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭКСПРЕССИИ иРА, РАМ и В ОПУХОЛЯХ И ГИСТОЛОГИЧЕСКИ НЕ ИЗМЕНЕННОЙ СЛИЗИСТОЙ ПИЩЕВОДА
3.2. КОНЦЕНТРАЦИЯ , и РАМ В ОПУХОЛИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛА И ВОЗРАСТА БОЛЬНЫХ
3.3. ВЛИЯНИЕ НЕОАДЬЮВАНТНОГО ЛЕЧЕНИЯ НА ПОКАЗАТЕЛИ УРОВНЯ , И РАМ В ОПУХОЛИ ПИЩЕВОДА
3.4. ЗАВИСИМОСТЬ КОНЦЕНТРАЦИИ иРА, РАМ и В ОПУХОЛИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ПИЩЕВОДА ОТ РАСПРОСТНАНЕННОСТИ ПРОЦЕССА
3.5. ЗАВИСИМОСТЬ КОНЦЕНТРАЦИИ иРА, РА и 1РА ОТ ПРОТЯЖННОСТИ ОПУХОЛИ ПО ПИЩЕВОДУ
3.6. КОНЦЕНТРАЦИЯ иРА, РА1 и 1РА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФОРМЫ РОСТА ОПУХОЛИ
3.7. КОНЦЕНТРАЦИЯ иРА, РА1 иРАУ БОЛЬНЫХ РАКОМ ПИЩЕВОДА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ ОПУХОЛИ
3.8. ФАКТОР РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ ПРИ РАКЕ ПИЩЕВОДА
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
УКАЗА ТЕЛЬ ЛИТЕРА ТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Показатель заболеваемости по разным регионам РФ колеблется в пределах ,3-,4, а смертности - ,5-,1 [2]. Несомненно, актуальным, в настоящее время, остаётся вопрос индивидуального подбора схем лечения для каждого больного. В связи с этим большое внимание уделяется разработке лабораторных тестов, позволяющих на ранних стадиях заболевания идентифицировать тех пациентов, у которых велика вероятность рецидива заболевания и которым показана одна из форм адьювантной терапии, а у больных распространенным раком пищевода оценить лекарственную резистентность опухоли и выбрать оптимальную схему адьювантной терапии. Для решения этих вопросов используется определение молекулярно-биологических тканевых маркеров в опухолях [3]. Большинство из них характеризуют определенные биологические особенности опухоли, специфику ее «поведения» и регуляции. Например, способность к метастазированию и инвазии. В последнее время внимание многих исследователей привлечено к системе активации плазминогена - протеолитическому каскаду, участвующему в разрушении окружающей опухоль базальной мембраны и внеклеточного матрикса, что способствует выходу опухолевых клеток из первоначального окружения и образованию опухолевых узлов в отдаленных участках [4, 5, 6, 7, 8]. Помимо иРА в образовании плазмина может участвовать также активатор плазминогена тканевого типа (1РА) [9]. Активность обоих ферментов подавляется двумя белковыми ингибиторами, принадлежащими к семейству серпинов, - РА1-1 и РА1-2 []. Результаты ряда клинических исследований свидетельствуют, что наиболее значимыми показателями являются, по-видимому, иРА и РА1-1, повышенный уровень которых ассоциирован с неблагоприятным прогнозом заболевания [,,]. Роль активатора плазминогена тканевого типа и соотношения двух типов активаторов в опухолевой ткани пищевода изучена пока недостаточно. Кроме того, к потенциальным регуляторам ангиогенеза, сопровождающего рост первичной опухоли, ее инвазию в окружающие ткани и метастазирование, в настоящее время относят многие ростовые факторы, среди которых выделяют факатор роста эндотелия сосудов. Сравнительно недавно показана центральная его роль в регуляции неоангиогенеза в злокачественных опухолях. При этом стало известно что фактор роста эндотелия сосудов является активным митогеном для микро- и макроваскулярных клеток кровеносных и лимфатических сосудов. Следовательно, основная роль, выше указанных биологически активных веществ, связана с механизмами неоангиогенеза в опухоли, инвазией и метастазированием новообразований. В специальной зарубежной и отечественной литературе представлены единичные сообщения, посвященные этой проблеме. Иммуноферментным методом определить содержание активаторов плазминогена урокиназного и тканевого типа и ингибитора активаторов плазминогена 1 типа, фактора роста эндотелия сосудов в цитозольной фракции рака пищевода и неизмененной слизистой. Сопоставить содержание иРА, ІРА, РАІ-1 и фактора роста эндотелия сосудов с основными клинико-морфологическими характеристиками рака (пол и возраст пациентов, локализация, стадия заболевания и степень дифференцировки опухоли). Провести сравительное исследование уровней активатора плазминогена урокиназного и тканевого типов, ингибитора активатора плазминогена урокиназного типа и фактора роста эндотелия сосудов в цитозольной фракции рака пищевода. Выявить клинико-морфологические варианты рака пищевода, отличающиеся по содержанию активаторов плазминогена урокиназного и тканевого типов, ингибитора активатора плазминогена урокиназного типа и фактора роста эндотелия сосудов (обосновать теоретически возможные способы изменения их синтеза с целью улучшения эффективности терапии). Впервые в отечественной литературе проведено определение и сравнительный анализ содержания активаторов плазминогена урокиназного и тканевого типов и ингибитора активатора плазминогена урокиназного типа и фактора роста эндотелия сосудов в цитозольной фракции рака и неизмененной слизистой пищевода и проведен корреляционный анализ между исследуемыми показателями.