Комплексная характеристика функционирования АВС-транспортеров в солидных опухолях человека методом проточной цитофлюориметрии

• Автор: Равчеева, Анна Борисовна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Место защиты: Б.м.
• Количество страниц: 89 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ . ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Семейство АВСтранспортеров. ГЛАВА 2. Материалы. Методы оценки функциональной активности АВСтранспортеров. ГЛАВА 3. КЛЕТКАХ С ФЕНОТИПОМ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ. ТРАНСПОРТЕРОВ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ ВНЕКЛЕТОЧНОЙ КОНЦЕНТРАЦИЕЙ АНТРАЦИКЛИНА. ГЛАВА 4. НМРЛ немелкоклеточный рак легкого РМЖ рак молочной железы
применяемых в клинике противоопухолевых препаратов. Множественная лекарственная устойчивость реализуется через многие механизмы. Общепризнанно, что множественная лекарственная резистентность вызывается экспрессией обратных транспортеров, активацией системы глутатиона, нарушением функции топоизомеразы II, изменениями в белке р. К настоящему времени наиболее изучена клиническая значимость, то есть корреляция с чувствительностью к химиотерапии, выживаемостью и продолжительностью безрецедивного течения заболевания, для типов множественной лекарственной устойчивости, причинами которой являются экспрессия обратных транспортеров или активация системы глутатиона.


В состав нуклеотидсвязывающего участка обратных транспортеров входит домен С, уникальный для АВСтранспортсров и отличающий их от других АТФсвязывющих белков. К семейству АВСтранспортеров относятся следующие обратные транспортеры i, ii i, i i . К этому же семейству относится ген 2, кодирующий белок, активность которого в клетках не приводит к множественной лекарственной резистентности Е. АВСС, из которого только 6 являются родственными генами . Для подсемейства характерно присутствие концевого домена, который отсутствует у и не является необходимым для активности транспортеров. Всего у человека насчитывают 6 генов подсемейства, из которых только один 2 ген, кодирующий собственно белок , имеет отношение к множественной лекарственной резистентности i . Особенностью этого подсемейства является обратная ориентация нуклеотидсвязывающего и трансмембранного домена относительно и Сконца белка М. В отличие от других членов подсемейства функционирует в виде гомодимера М. Субстратами являются нейтральные молекулы или слабоположительные органические ионы , . V., i , . V., i . В отличие от родственные белки транспортируют органические анионы i . I. . Нейтрально заряженное вещество может стать субстратом для транспортеров, если к его молекуле будет присоединен кислый лиганд, например, благодаря активности системы глутатиона. То есть по сути транспортеры семейства транслоцируют соединения, превращенные в органические анионы. Тяжелые металлы, нуклеотидные основания являются субстратами 5 М. А. . Также как и 5 транспортер 4 гранснортирует нуклеотиды, однако этот транспортер проявляет субстратную специфичность к конъюгатам с фосфатом .