Клиническое значение фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) при раке молочной железы

Клиническое значение фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) при раке молочной железы

Автор: Алиева, Севиндж Камил кызы

Шифр специальности: 14.00.14

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2003

Место защиты: Москва

Количество страниц: 105 с.

Артикул: 4302167

Автор: Алиева, Севиндж Камил кызы

Стоимость: 250 руб.

Клиническое значение фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) при раке молочной железы  Клиническое значение фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) при раке молочной железы 

СОДЕРЖАНИЕ
Список основных сокращений.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Общие представления об ангиогенезе и механизмах его регуляции.
1.2. Роль ФРЭС в регуляции ангиогенеза при раке молочной
железы.
1.3. Клиническое значение определения ФРЭС при раке молочной железы
1.4. ФРЭСзависимый ангиогенез как мишень противоопухолевой терапии при раке молочной железы.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика больных.
2.2. Получение и обработка тканей.
2.3. Получение сыворотки крови
2.4. Определение свободного фактора роста эндотелия сосудов в цитозолях опухолей и сыворотке крови
2.5. Иммуноферментное определение содержания общего ФРЭС в сыворотке крови.
2.6. Определение рецепторов стероидных гормонов.
2.7. Статистический анализ данных.
Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение
3.1. Содержание свободного и общего ФРЭС в сыворотке крови больных раком молочной железы и здоровых доноров
3.2. Сравнение содержания свободного и общего ФРЭС в сыворотке крови больных раком молочной железы до и после удаления первичной опухоли.
3.3. Взаимосвязь содержания общего и свободного ФРЭС в сыворотке крови больных РМЖ с клиникоморфологическими особенностями заболевания.
3.4. Сравнение содержания свободного ФРЭС в злокачественных опухолях, фиброаденомах и гистологически неизмененных тканях молочной железы
3.5. Взаимосвязь содержания свободного ФРЭС в цитозолях опухолей больных РМЖ с клиникоморфологическими особенностями заболевания.
3.6. Соотношение концентраций ФРЭС в сыворотке крови и опухолях
больных РМЖ.
Заключение
Литература


Большое внимание в этой области уделяется различным молекулярным и клеточным маркерам, характеризующим фундаментальные биологические свойства опухоли (Foekens et al. Н.Е. Кушлинский и Е. С.Герштейн, ; Е. С.Герштейн и Н. Е.Кушлинский, ). Они могут быть полезны, по крайней мере, в трех ситуациях: во-первых, для выявления пациентов с очень хорошим прогнозом, для которых осложнения и стоимость адъювантного лечения не будут оправданы имеющимся риском рецидива; во-вторых, для выявления группы больных с очень плохим прогнозом, которым требуется более агрессивное адъювантное лечение, и, в-третьих, для определения чувствительности или резистентности больных к конкретным видам терапии. Знание специфических биологических характеристик опухоли может помочь и в усовершенствовании существующих схем терапии, и в развитии новых подходов к лечению. В последние годы большое внимание уделяется проблеме неоангиогенеза в злокачественных опухолях. Уже не вызывает сомнения тот факт, что опухоль не может развиваться и расти без образования в ней разветвленной сети сосудов, обеспечивающих снабжение клеток кислородом и питательными веществами (Le Querrec et al, ; Salven et al, ). Изучение молекулярных механизмов ангиогенеза позволило перейти от микроскопической оценки плотности сосудов в опухолевой ткани к исследованию конкретных молекул, участвующих в регуляции образования и роста новых сосудов в опухолевой ткани. Ведущая роль среди таких регуляторов, безусловно, принадлежит фактору роста эндотелия сосудов (ФРЭС) (Ferrara et al, ; Donovan et al, ). Доказано, что ФРЭС играет, в частности, ключевую роль в неоваскуляризации рака молочной железы (Toi et al, ; Borgstrom, ; Brown et al, ). Gasparini et al, ; Adams et al, ). Кроме того, в настоящее время активно создаются и исследуются новые препараты с антиангиогенными свойствами (Klauber et al, ; Asano et al, ; Eisen et al, ), и оценка активности ФРЭС-зависимого ангиогенеза может стать основой для их целенаправленного применения. В литературе, тем не менее, не существует до настоящего времени единого мнения о преимуществах тех или иных методов или субстратов (опухоль, кровь) для клинически значимого определения ФРЭС при раке молочной железы (Toi et al, ; Yamamoto et al, ; Kraft et al, ; Callagy et al, ). Все это и определило цель и задачи настоящего исследования. Цель работы: оценить клинические перспективы исследования содержания фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) в опухолях и сыворотке крови больных раком молочной железы. Иммуноферментными методами определить концентрацию свободного и общего ФРЭС в цитозолях опухолей и сыворотке крови больных раком молочной железы и оценить взаимосвязь между этими показателями. Проследить динамику изменений содержания ФРЭС в сыворотке крови больных РМЖ после удаления первичной опухоли. Сопоставить уровни ФРЭС в цитозолях опухолей и прилежащих гистологически неизмененных тканей больных РМЖ и в фиброаденомах молочной железы. Проанализировать взаимосвязь частоты и уровня экспрессии ФРЭС в опухолях и его концентрации в сыворотке крови больных РМЖ с возрастом и менопаузным статусом больных, стадией заболевания и отдельными показателями системы TNM, морфологическими и рецепторными характеристиками опухоли. Выделить биохимический показатель, наиболее адекватно отражающий состояние процессов ангиогенеза при раке молочной железы. Научная новизна: Впервые параллельно определено содержание свободного и общего ФРЭС в сыворотке крови до и после операции, а также свободного ФРЭС в опухолях и гистологически неизмененных тканях больных раком молочной железы и в фиброаденомах. В результате этого исследования впервые показано, что только содержание свободного ФРЭС увеличено в сыворотке крови больных РМЖ и взаимосвязано с уровнем экспрессии ФРЭС в опухолевой ткани, тем не менее после удаления первичной опухоли содержание свободного ФРЭС в сыворотке крови не нормализуется. Количественным биохимическим методом продемонстрировано значительное увеличение продукции ФРЭС в РМЖ по сравнению с окружающей тканью молочной железы и с доброкачественными опухолями.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.189, запросов: 198