Клинико-морфоиммунологические особенности неходжкинских лимфом у детей

• Автор: Валиев, Тимур Теймуразович
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 188 с. : 14 ил.

Оглавление
Список сокращений.
Введение
Глава 1. Современные подходы к диагностике и лечению
нсходжкинских лимфом у детей обзор литературы
Глава 2. Характеристика наблюдаемых больных, методы исследования и лечения
Глава 3. Диагност ика, клиническое течение и результаты лечения детей с лимфобластными лимфомами из клетокпредшественников.
3.1. Морфологические, иммунологические и клинические особенности Влимфобластной лимфомы из клетокпредшественников
3.2. Морфологические, иммунологические и клинические особенности Тлимфобластиой лимфомы из клетокпредшественников
3.3. Сравнительная характерист ика В и Тлимфобластных лимфом
из клетокпредшественников.
Глава 4. Диагностика, клиническое течение и результаты лечения детей с анап ласти ческой крупноклеточной лимфомой.
Глава 5. Диагностика, клиническое течение и результаты лечения детей со зрелоклеточными Вклеточными лимфомами
5.1. Морфологические, иммунологические и клинические особенности лимфомы Ьеркитта у детей.
5.2. Диагностика, клиническое течение и результаты лечения больных диффузной Вкрупноклсточной лимфомой.
5.3. Особенности первичной медиастинальной тимической
Вкрупноклеточной лимфомы морфологические, иммунологические
и клинические
5.4. Сравнительная характеристика зрелоклсточных
Вклеточных лимфом у детей
Заключение..
Выводы.
Практические рекомендации
Список литературы


Rappaport в г ЛБ была выделена, как недифференцированная, гипа Беркитта [5], в Рабочей формулировке в г - злокачественная лимфома из мелких клеток с нерасщеиленньтми ядрами, типа Беркитта [2], в Кильской-классификации в г -лимфома высокой степени злокачественности типа Беркитта [8], в REAL-классификации* г с дополнениями в г в ВОЗ-классификации- лимфома Беркитта, в состав которой в г были включены L3 вариант острого лейкоза и беркиггоподобная лимфома (БпЛ) [; ]. Клинически1 выделяют 3 варианта ЛБ: эндемический, спорадический и при выраженном иммунодефиците (ассоциированный с ВИЧ-инфекцией, реже, развивающийся после грансплатации органов) [0]. Эндемический вариант ЛБ (эЛБ) характерен для. Африки и мшрантов из Африки в Новую Гвинею [; 9]. ЛБ составляет -% всех новообразований у детей [9], а по некоторым данным до % [9]. Частота встречаемости - 0 случаев на 1 миллион детей [3]. Пик заболеваемости приходится на 4-8 лет, со значительным- преобладанием мальчиков над девочками (2,5-3:1) [3; 5]. Дети моложе 3 и старше лет болеют крайне редко [; 7]. Приблизительно -0% эндемической ЛБ ассоциированы с ВЭБ [2; 4]. Исследования Д. Беркитта свидетельствуют о возможной роле Plasmodium falciparum в патогенезе ЛБ в качестве кофактора, поскольку малярия отмечается у большинства детей с ЛБ. Отмечен рост заболеваемости ЛБ в период активизации малярии [7; 8]. Спорадический вариант’ (сЛБ) - типичная морфологически, иммунофенотипически, цитогенетически лимфома Беркитта, выявляемая в неэндемичной зоне и имеющая характерные клинические особенности. У детей с Л Б. У детей раннего возраста сЛБ встречается крайне редко [8], по данным S. Murphy у 5% детей до 3-летнего возраста [0]. Наиболее ранний случай ЛБ описан у девочки мес. В отличие от эндемического варианта, только % сЛБ ассоциированы с ВЭБ []. У детей ВИЧ-ассоциированная ЛБ встречается редко. Evans описал 6 случаев ЛБ у детей до 3 лет, инфицированных ВИЧ от матери []. ВЭБ выявляется в -% случаев [1], причем если в странах Европы и Америки ВИЧ-ассоциированная ЛБ ВЭБ-негативна, то в Африке — практически всегда ВЭБ-позитивна [5; 1]. На момент выявления беркиттоподобной лимфомы асимптоматическая ВИЧ-инфекция (без снижения CD4 лимфоцитов) наблюдается более, чем у половины пациентов (у %), сниженный уровень CD4 - у % и манифестный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) - в % случаев. Риск развития лимфомы прямо пропорционален длительности глубокого иммунодефицита [; ]. Реже ЛБ, ассоциированная с иммунодефицитом, встречается у дегей после трансплантации органов (ночек, печени, сердца, легких) [4; 1] Интервал между трансплантацией и манифестацией заболевания составляет в среднем 4,5 года. Этот вариант ЛБ чрезвычайно агрессивный и уже на момент диагностики устанавливается IV стадия заболевания []. Обсуждается роль ВЭБ в патогенезе ЛБ. ДНК ВЭБ встраиваться в линейной форме в юном инфицированной клетки, в каждую клетку обычно попадает одна молекула вирусной ДНК. Поликлональная популяция инфицированных клеток (обычно- В-лимфоцитов) содержит много копий вирусов с разной, длиной’ концевых повторов: Моноклональная пролиферация В-лимфоцитов содержит один тип эписомальной формы вируса и поэтому концевые повторы имеют одинаковую длину. По этому признаку можно судить о клональности пролиферации В-клеток, вызванной ВЭБ [2]. Если В-клеточная опухоль клональна по генам иммуноглобулинов, но поликлоиальна по концевым повторам ВЭБ, значит, инфекции подверглись клональные В-лимфоциты. Если пролиферация В-клеток клональна по концевым повторам ВЭБ, значит, инфекция ВЭБ предшествовала развитию опухоли. Клональный характер концевых повторов ВЭБ при ЛБ показывает, что инфекция предшествует развитию опухоли, однако окончательная роль вируса остается неясной [7]. ВЭБ защищает клетки от апоптоза за счет экспрессии LMP-1, который в свою очередь повышает экспрессию онкогена BCL-2, блокирующего апоптоз [2]. Возможно, дополнительным фактором для возникновения ЛБ является продукт гена-супрессора опухолевого роста Р. Возникновение мутаций в этом гене приводит к превращению его из антионкогена в онкоген. Мутации Р выявляется в - % случаев ЛБ, вне зависимости от варианта [1]. При Л Б нормальный аллель гена Р теряется, вероятно, за счет мелких делеций на хромосоме , где этот ген расположен, поскольку цитогенетически выявляемые делении короткого плеча хромосомы , как правило, не обнаруживаются [2].