Клеточный ответ на повреждение ДНК и предрасположенность к раку молочной железы

• Автор: Соколенко, Анна Петровна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 101 с. : 18 ил.

1.1. Рак молочной железы
1.1.1. Эпидемиология
1.1.2. Факторы риска
1.1.3. Происхождение, развитие и прогрессия рака молочной железы
1.2. Молекулярногенетическая характеристика рака молочной железы
1.2Л. Молекулярные подгипы рака молочной железы
1.2.2. Молекулярные особенности билатерального рака молочной железы
1.2.3. Наследственные мутации в РМЖассоциированных генах
1.2.4. Тестирование наследственных мутаций в аспекте выбора терапии
опухолей молочной железы
1.3. Механизмы клеточного ответа на повреждение ДНК
1.4.Клеточный ответ на повреждение ДНК и канцерогенез
1.4.1. Вариации клеточного ответа на повреждение ДНК и
предрасположенность к злокачественным новообразованиям
1.5. Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Общая схема исследования
2.2. Г рун па пациенток
2.3. Выделение ДНК
2.4. Детекция наследственных мутаций
2.5. Функционапьтное исследование лимфоцитов пациенток с
раком молочной железы и здоровых женщин
2.6. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1. Спектр наследственных мутаций в РМЖассоциированных генахучастниках клеточного ответа на повреждение ДНК у пациенток с клиническими
признаками наследственного рака молочной железы
3.2. Анализ экспрессии генов в лимфоцитах после воздействия
гаммаизлучением
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ
4.1. Наследственные мутации в генах клеточного ответа на повреждение ДНК у пациенток с клиническими признаками наследственного рака
4.2. Функциональное исследование способности к ответу на повреждение ДНК лимфоцитов больных раком молочной железы
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Пятилетняя выживаемость при местнораспространенном РМЖ в нашей стране колеблется в пределах в зависимости от стадии и возраста на момент диагноза Мерабишвили, . В США аналогичный показатель составляет i, . Рисунок 1. Динамика заболеваемости женского населения России по ведущим локализациям опухолей Смолочная железа, Сновообразования кожи, С желудок стандартизованные показатели Мерабишвили, . Рак молочной железы представляет собой гетерогенную группу заболеваний, отличных по гистологической презентации, генетическим особенностям и клинической картине. Подобная гетерогенность затрудняет поиск факторов предрасположенности к РМЖ. Очевидно, что наиболее явной причиной роста заболеваемости РМЖ в развитых индустриальных странах является старение популяции Анисимов,. Действительно, риск развития РМЖ после лет в 5,8 раза выше, чем до лет и в 0 раз выше, чем до лет. Помимо возраста, к настоящему времени идентифицировано еще несколько десятков факторов, предрасполагающих к развитию РМЖ. При этом модифицируемые факторы, такие как прием гормональных препаратов, употребление алкоголя, ожирение, незначительно менее чем в два раза увеличивают относительный риск развития РМЖ. Напротив, факторы, ассоциированные с генетической предрасположенностью, оказывают значительное влияние на риск РМЖ, достигая в некоторых случаях величины относительного риска 0 в случае гетерозиготного носительства 1 мутации у женщин в прсмснопаузс i, . Условно, все факторы, ассоциированные с развитием РМЖ, можно разделить на две группы избыточная экспозиция эстрогенами и недостаточность механизмов поддержания стабильности генома рис. Iiv, , .