Изучение феномена приобретенной радиорезистентности опухолевых клеток

• Автор: Тырсина, Екатерина Григорьевна
• Шифр специальности: 14.00.14, 03.00.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 303 с. : ил

ИСОК СОКРАЩЕНИЙ. РР. Фазы клеточного цикла и РР. Конститутивные механизмы РР структурная организация генома. Отдаленные клеточные эффекты действия радиации. Молекулярные механизмы отдаленных эффектов облучения. Возобновление роста опухоли после облучения. Экспериментальные модели приобретенной РР с использованием трансплантируемых опухолей. I viv i vi модели приобретенной РР. Модели приобретенной РР i vi. II. И. 1. Линии клеток. И.З. Кинетика роста клеток. Рост клеток в полужидкой среде. Определение плоидности клеток. И.7. Проточная цитофлуориметрия. Перевод клеток из опухолей в культуру i vi. II. Чувствительность клеток к противоопухолевым препаратам. II. МТТтест выживаемости клеток. Электрофорез ДНК. И. . Определение экспрессии генов методом Нозернгибридизации. Результаты исследовании. III. III. П.2. III. Плоидность клеток линий ПОК. IV. Радиочувствительность потомков облученных клеток. IV. Данные литературы свидетельствуют о том, что многие типы опухолевых клеток обладают более активными системами антиоксидамтной защиты по сравнению с нормальными Бурлакова и др.


Согласно сульфгидрильной гипотезе Граевского , природная устойчивость биологических объектов к радиации обусловлена высоким содержанием в их клетках тиольных соединений v . Балмуханов и Ефимов, . Однако прямая связь между уровнем естественных радиопротекторов глутатионом и РЧ отмечается редко i . РР гипоксических клеток, т. ДР ДНК. Однако низкий защитный эффект небелковых тиолов в оксигенированных тканях свидетельствует, что сами по себе сульфгидрильные соединения не являются универсальным фактором . В отличие от растворимых внутриклеточных соединений, чей вклад в РР нередко ставится под сомнение, четкий радиопротекторный эффект показан для связанных с ДНК белков . ДР в депротеинизированной ДНК в раз выше, чем в интактных клетках. Эти результаты ясно показывают, что структурные особенности хроматина, в частности, комплекс ДНКядерный матрикс, играет важную роль в ответе клетки на радиацию. ДНКконформация. Имеются данные о том, что различия в структуре хроматина определяют не только уровень радиоиндуцированных повреждений, но прямо коррелируют с клеточной РЧ. Причем, как показали исследования последних лет, от особенностей структурной организации хроматина прямо зависит выход остаточных ДР, которые являются основной причиной летального эффекта облучения ii, . Таким образом, конформация ДНК сама по себе может рассматриваться в качестве детерминанты РР. Известно, что хроматин в клетке организован в виде петель ДНК, прикрепленных к ядерному матриксу расположенной внутри ядра сети, устойчивой к действию концентрированных солей и детергентов v .