Изменения экспрессии факторов роста эндотелия сосудов VEGF-C и VEGF-D и их рецепторов в некоторых злокачественных новообразованиях человека

• Автор: Шишкин, Александр Алексеевич
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 144 с. : ил.

Введениестр. Глава 1. Обзор литературы. Раздел 1. Литогенез, основные регуляторыстр. Семейство факторов роста эндотелия сосудов Vстр. Фактор роста Vстр. V.стр. V.стр. Рецепторы факторов роста семейства Vстр. Регуляция экспрессии генов факторов роста эндотелия семейства V стр. Общие сведения о регуляции экспрессии генов VС и Vстр. Регуляция экспрессии генов факторов роста V ретиноидамистр. Экспрессия факторов роста эндотелия V и их рецепторов в опухолях стр. Рак мочевого пузыря. Саркома Калоши. Глава 2. Материалы и методыстр. Выделение РНК из тканей опухолей и культивируемых клетокстр. РНК из тканейстр. Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией . Обратная транскрипция. Полимеразная цепная реакция . Иммуногистохимическое окрашивание. Работа с культурами линий клеток человека. Клинический материал, использованный в работе. Клинический материал, полученный от пациентов с меланомой и СКстр. Материал, полученный от больных раком мочевого пузыря человекастр. Характеристика линий клеток, использованных в работестр.


В результате созревания изменяется структура белка УЕСРС, который становится похожим на УЕвРА, но за связывание с УЕСРЯ2 отвечают другие аминокислоты, чем у УЕСБА. Если изначально УЕСРС преимущественно связывается с рецептором УЕСРЯЗ, локализованным, в основном, в клетках эндотелия лимфатических сосудов, то в течение иротеолитического процессинга УЕСРС приобретает способность связывать и активировать УЕСРЯ2. Увеличивается также его аффинность по отношению к УЕСРЯЗ. Принимая в расчт присутствие УЕСРЯ2 во многих типах эндотелия, и, учитывая широкий характер экспрессии УЕСРС предполагается, что биосинтез УЕСРС как предшественника препятствует ангиогенным эффектам, осуществляющимся через взаимодействие с УЕСРЯ2, и позволяет УЕСРС передавать сигналы преимущественно через УЕСРЯЗ Лоикоу V. Подобно УЕвРА, созревший протеолитичсски УЕСРС стимулирует пролиферацию и миграцию клеток эндотелия и увеличивает проницаемость сосудов, однако при концентрациях больших, чем УЕСРА. Рецепторами УЕСРС являются УЕСРЯ2 и УЕСРЯЗ, аффинность связывания выше с УЕСРЯЗ, чем с УЕСРЯ2 Лоикоу V. УЕСРС может играть роль в пролиферации клеток эндотелия как кровеносных, так и лимфатических сосудов, экспрессирующих соответственно УЕСРЯ2 и УЕСРЯЗ. В развивающемся эмбрионе мыши УЕСРС экспрессируется в тех областях, где происходит ветвление лимфатических сосудов из венозных сосудов и в развивающейся мезенхиме. Во взрослом организме мРНК УЕСРС экспрессируется достаточно широко и обнаруживается на низком уровне во многих органах в сердце, плаценте, яичнике, щитовидной железе и т.