Роль белков клеточного цикла и протеолитических ферментов в патогенезе бокового амиотрофического склероза.

• Автор: Брылев, Лев Вадимович
• Шифр специальности: 14.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 127 с. : 16 ил.

Оглавление. Введение. Глава 1. Обзор литературы. Нарушение аксонального транспорта. Дефицит нейротрофических факторов. Механизмы гибели нейронов. Диагностика и прогноз БАС. Глава 2. Общая характеристика больных. Глава 3. Результаты. Экспрессия белков клеточного цикла в ЦСЖ больных. Оценка проницаемости ГЭБ. Клинические наблюдения. Глава 4. Обсуждение результатов исследования. Выводы. Библиографический указатель8
прогностическим фактором и характерно для быстро прогрессирующего течения БАС. Установлено, что в диагностике БАС может быть использован анализ уровня фосфорилированных тяжелых цепей нейрофиламентов в ЦСЖ, калпаиноподобпая активность в ЦСЖ, степень ингибирования калпаина1 и катепсина В при добавлении ЦСЖ. Перечисленные маркеры согласно полученным данным обладают высокой чувствительностью и специфичностью. Глава 1. Боковой амиотрофический склероз БАС представляет собой неуклонно прогрессирующее иейродегенеративное заболевание, характеризующееся избирательным повреждением мотонейронов коры головного мозга, ствола и спинного мозга.


Клинически при семейном БАС выделяют формы с поздним и ранним началом. Все семейные формы с поздним началом наследуются по аутосомнодоминантному типу и ассоциируются с мутациями в генах, ответственных за антиоксидантную защиту, аксональный транспорт, формирование цитоскелета и регуляцию транскрипции. При ювенильных формах определяющее значение имеют мутации генов белков, ответственных за репарацию ДНК, обмен нуклеотидов, конденсацию хроматина. При семейной форме БАС в настоящее время идентифицировано хромосомных локусов, ассоциированных с развитием заболевания. Для восьми из них установлены гены и белковые продукты, каковыми являются цитозольная супероксиддисмутаза СОД1, мембранный белок, связанный с синаптобревином и внутриклеточными везикулами V, цитоскелетный белок тау, динактин, сенатаксин, алсин и два белка, регулирующих транскрипцию i , ii i. В.И. Однако случаев БАС приходится на спорадическую форму. Общепринятым является мнение, что спорадический БАС мул ьти факториальное и мульти генное заболевание. Среди генов, предрасполагающих к развитию спорадического БАС, выделяют гены, кодирующие белки нейрофиламентов, транспортеры и рецепторы глутамата, факторы ангиогенеза и трофические нейропептиды, факторы выживаемости нейронов и нейронального апоптоза. Реализация генетической предрасположенности определяется факторами внешней среды, к которым относят интоксикации тяжелыми металлами, радиоактивными и химическими отравляющими соединениями, вирусные инфекции Иллариошкин С. Н. с соавт. Захарова М. Н. с соавт.