Комплексная иммунокорригирующая терапия, включающая перфторан и лейкинферон, у больных с различными разновидностями хронической красной волчанки

• Автор: Дзыбик, Ольга Константиновна
• Шифр специальности: 14.00.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 118 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные концепции этиологии и патогенеза красной
волчанки.
1.2. Особенности нарушения иммунитета у больных
красной волчанкой
1.3. Современные тенденции лечебных мероприятий
при красной волчанке.
ГЛАВА 2.СОБСТВЕННЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.
2.1. Методы исследования.
2.2. Методы лечения
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ ХРОНИЧЕСКОЙ
КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ.
ГЛАВА 4. ДИНАМИКА ОСНОВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУНИТЕТА ПОД ВЛИЯНИЕМ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ, ВКЛЮЧАЮЩЕГО ПЕРФТОРАН И ЛЕЙКИНФЕРОН
4.1. Особенности нарушений клеточного и гуморального иммунитета у больных хронической красной волчанкой
4.2. Влияние перфторана на состояние иммунного ответа у больных хронической красной волчанкой
4.3. Динамика основных параметров иммунитета у больных хронической
красной волчанкой под воздействием лейкинферона
ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОГО МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ, ВКЛЮЧАЮЩЕГО ПЕРФТОРАН И ЛЕЙКИНФЕРОН, У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ ХРОНИЧЕСКОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ.
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ЕЦТ естественная цитотоксичность
ЕКК естественные клетки киллеры
ИЛ 1 интерлейкин
ИК иммунный комплекс
ИЛ2 интерлейкин
ИЛ4 интерлейкин
ИЛ6 интерлейкин
ИЛ8 интерлейкин
ИНФ интерферон
ИРИ иммунорегуляторный индекс
КВ красная волчанка
КЛ клетки Лангерганса
ПЭГ полиэтиленгликоль
РИФ реакция иммунофлуорисценции
СКВ системная красная волчанка
ФНОа фактор некроза опухоли альфа
ХЛ хемилюминисценция
ЦИ цитотоксический индекс
ЦИК циркулирующий иммунный комплекс
НЬАОК большой комплекс гистосовмесгимости класса
С Я1рецепторы на эритроцитах 1 типа
1 А иммуноглобулин А
О иммуноглобулин в
1М иммуноглобулин М
1САМ1 молекула прилипания сосудистых клеток в эндотелиальных клетках
ТЪ 1 Тхелперы 1 типа ТЬ 2 Тхелперы 2 типа
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Между тем, уточнение основных звеньев патогенеза красной волчанки способствовало бы разработке и включению в арсенал терапевтических мероприятий при этом заболевании новых более эффективных и менее токсичных методов лечения. Целью работы является изучение механизмов воздействия и клинической эффективности комплексного метода лечения, включающего применение лейкинферона и перфторана, у больных с различными клиническими формами хронической красной волчанки. Провести анализ особенностей нарушения основных параметров клеточного и гуморального иммунитета, а также интерлейкинопосредованных межклеточных взаимодействий у больных с различными формами хронической красной волчанки. Изучить состояние естественной цитотоксичности у больных хронической красной волчанкой. Выявить закономерности иммуноморфологических процессов в зоне очагов поражений у больных красной волчанкой. Обосновать применение и изучить клиническую эффективность комплексного метода лечения больных с различными клиническими формами хронической красной волчанки, включающего назначение лейкинферона и перфторана. Определил» динамику вышеперечисленных показателей иммунитета в процессе комплексного лечения. В результате комплексных клинико-иммунологических исследований получены научные данные, позволяющие внести важные дополнения в общие концепции развития красной волчанки, понять закономерности возникновения различных клинических вариантов данного заболевания и разработать новые эффективные схемы ее лечения. Показано, что иммуногенез красной волчанки обусловлен разбалансировкой таких неотъемлемых компонентов иммунного ответа как функции распознавания, пролиферации и дифференцировки. В отличие от литературных данных, в патогенезе красной волчанки определено важное значение нарушений цитокинопосредованных межклеточных взаимодействий, касающихся регуляции как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета. Причем показано, что причиной нарушения элиминации иммунных комплексов является совокупность следующих факторов: снижение функциональных возможностей комплементарной системы, фагоцитарной и хемотаксической активности нейтрофилов, нарушение процессов естественной цитотоксичности, а также дефект мембранных СИ. Выявлена этапность и направленность иммуноморфологических изменений, приводящих к возникновению симпгомокомплекса, характерного для красной волчанки. Т-хелперами второго порядка и Т-киллерами с дезорганизацией основных структурных компонентов дермы. При диссеминированной форме красной волчанки и центробежной эритеме Биегга вследствие значительной утраты иммунологической толерантности кожи (пятикратное уменьшение в очагах поражения количества клеток Лангерганса, накопление избыточного антигенного материала), эпидермоциты служат непосредственной мишенью для иммунной атаки. Выявлены точки приложения для впервые примененных при лечении красной волчанки лейкинферона и перфторана. Впервые разработан высокоэффективный комплексный метод лечения больных с различными клиническими формами хронической красной волчанки, включающий применение лейкинферона и перфторана. Результаты проведенных исследований позволили определить клиникоиммунологические критерии, на основании которых появилась возможность подбирать индивидуальную терапию для больных с различными формами хронической красной волчанки. Предложенные методы лечения внедрены в практику кафедры кожных и венерических болезней РГМУ, дерматологических отделений городской клинической больницы № города Москвы, медицинского центра «Астери» города Москвы. Полученные данные включены в лекционный материал и программу практических занятий по дерматологии студентов 3 и 4 курсов РГМУ. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ. Работа изложена на 8 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы включает 9 работ отечественных и зарубежных авторов. Текст иллюстрирован рисунками и содержит таблиц.