Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 499 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО
Чупова, Наталья Вадимовна
14.00.09
Кандидатская
2005
Москва
85 с. : 18 ил.
Стоимость:
499 руб.
ОГЛАВЛЕНИЕ. ВВЕДЕНИЕ. ГЛАВА 1. ЕГО КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ. Открытие фермента тиопуринБмстилтрансферазы. Роль ТПМТ в метаболизме тиоиуриновых препаратов. ОЛЛ. Молекулярная диагностика недостаточности ТПМТ. Влияние генотипа ТПМТ на толерантность тиопуринов. Прогностическое значение дозирования 6МП у детей с ОЛЛ. Генетический полиморфизм ТПМТ и вторичные опухоли у детей с ОЛЛ. ГЛАВА 2. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Определение событий для пациентов с ОЛЛ. Включение пациентов с ОЛЛ в анализ токсичности 6мсркаптопурина. Классификация рецидивов ОЛЛ и определение событий. Анализ результатов генотипирования пациентов с гемобластозами. ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Результаты генотипирования пациентов. Результаты распределения пациентов по этническим группам. Пациенты с острым лимфобластным лейкозом. ГЛАВА 4. ВЫВОДЫ. СИСОК ЛИТЕРАТУРЫ. Впервые в мировой практике апробирован новый генотипический метод, основанный на использовании ТПМТмикрочипов, в структуру которых входят наиболее часто встречающиеся мутации гена ТПМТ.
СИСОК ЛИТЕРАТУРЫ. Впервые в мировой практике апробирован новый генотипический метод, основанный на использовании ТПМТмикрочипов, в структуру которых входят наиболее часто встречающиеся мутации гена ТПМТ. Данный метод молекулярной диагностики пациентов с генетическим дефектом ТПМТ, разработанный в Институте молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта, позволяет проводить скрининговое обследование пациентов. Проведенное исследование показало, что около пациентов с гемобластозам и, жителей РФ, которым планируется терапия 6МП или 6ТГ, имеют повышенный риск тиопуриновой токсичности вследствие наследственного дефицита ТПМТ. Проведенное сравнительное исследование тиопуриновой токсичности в группе больных ОЛЛ в зависимости от наличия или отсутствия мутации гена ТПМТ позволило выявить более высокую гематологическую токсичность 6МП у гетерозиготных больных с генетическим дефектом ТПМТ, которая также препятствовала проведению адекватной терапии метотрексатом. На основании этих данных с цслыо предотвращения токсичности рекомендуется у пациентов с генетическим дефектом ТПМТ использование редуцированных доз 6МП при сохранении полной протокольной дозы метотрексата и других антилсйкемических препаратов. Показано, что безрецидивная выживаемость гетерозиготных пациентов с ОЛЛ выше по сравнению с гомозиготными пациентами дикого типа. Однако присутствие дополнительных неблагоприятных факторов, например, хромосомной аберрации ВСКАВЬр0, может ухудшить прогноз заболевания у больных с мутацией гена ТПМТ.
Название работы | Автор | Дата защиты |
---|---|---|
Медико-социальные особенности формирования здоровья детей, рожденных от матерей подросткового возраста | Никонорова, Наталья Михайловна | 2004 |
Полипы кардио-эзофагеального перехода у детей: причины возникновения, динамика развития, тактика лечения и прогноз | Сергеева, Татьяна Николаевна | 2009 |
Новые подходы к изучению детей группы риска раннего атерогенеза | Болхас, Мохамед Хуссейн | 2003 |