Научное обоснование и разработка системы оценки мутагенного эффекта химических загрязнений окружающей среды у млекопитающих in vivo с учетом органной специфичности

• Автор: Сычёва, Людмила Петровна
• Шифр специальности: 14.00.07, 03.00.15
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 454 с. : ил

Глава 1. Глава 2. Выбор веществ для апробации предлагаемого подхода к оценке органной специфичности цитогенетического эффекта
2. Лабораторные животные. Кариометрия. Глава 3. Глава 4. Глава 5. С, циклофосфамид и тиофосфамид повышают частоту сестринских хроматидных обменов в клетках костного мозга и сперматогониях. Бусульфан, гиксантон и триэтиленмеламин только в клетках костного мозга, но не половых. Нитроароматические соединения метронидазол и 2нитрорфенилендиамин были мутагенны в клетках кишки, тогда как 3 и 4нитроофенилендиамины не индуцировали мутагенный эффект в этом органе. Все эти нитросоединения не повышали частоту СХО в клетках костного мозга. Причиной цитогенетического эффекта нитросоединений в кишечнике авторы считают присутствие нитроредуктаз бактериальной кишечной флоры, которые могут метаболизировать вещества до активных молекул, оказывающих генотоксическое действие на клетки кишки китайского хомячка. Эффект довольно низкой дозы циклофосфамида 3 мгкг оценивали путем анализа сестринских хроматидных обменов в культивируемых лимфоцитах периферической крови, клетках костного мозга и альвеолярных макрофагах легких мышей.


Однако между другими типами клеток отличия были установлены. Микроядерный тест. Успешное применение микроядерного теста на ПХЭ костного мозга привело к поискам подобного метода на клетках других органов и тканей, особенно таких, которые прежде всею реагируют на воздействие факторов внешней среды. Такие методы были разработаны и применены для оценки мутагенных эффектов в клетках печени и органов желудочнокишечного тракта табл. Было установлено, что диметилнитрозамин и диэтилнитрозамин не индуцируют микроядра в клетках костного мозга, но значительно повышают частот микроядер в клетках печени крыс после частичной гспатоэктомии. Высокий уровень образования микроядер в гепатоцитах крыс был выявлен при введении митомицина С, циклофосфамида, метилметансульфоната и колцемида до и после стимуляции митозов 4ацетиламинофлуореном 7. В печени мышей через часов после частичной гепатоэктомии повышалась частота микроядер при действии димети л нитрозам ина, диэтилнитрозамина, 1,1диметилгидразина, 4аминофенола и 4аминобифенила. В костном мозге эффект этих веществ не был выявлен 6. Для того, чтобы избежать стимуляции клеток печени к делению, некоторые исследователи предлагают ориентироваться на данные, полученные в трансплацентарном тесте на эмбриональной печени мышей. Повышение частоты микроядер в клетках эмбриональной печени и ПХЭ костного мозга самцов, но не самок мышей, было установлено при действии бензидина 4. Дозозависимый эффект отмечен при действии низких доз уоблучения на уровне 0,1 Гр в эмбриональной печени мышей в трансплацентарном тесте 6.