Состояние регуляции эндотелий-зависимых компонентов тонуса сосудов в норме и при некоторых формах сердечно-сосудистой патологии

• Автор: Денисов, Евгений Николаевич
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Оренбург
• Количество страниц: 226 с. : 46 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ. ВВЕДЕНИ Е. ГЛАВА 1. Влияние гипоксии на эндотелийзависимыс механизмы регуляции тонуса сосудов. Вазомоторная функция эндотелия при артериальной гипертензии. ГЛАВА 2. Экспериментальные исследования на животных. ГЛАВА 3. ГЛАВА 4. ГЛАВА 5. Эндотелийзависимые механизмы рефляции тонуса сосудов при хронической сердечной недостаточности 1И ФК. ГЛАВА 6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ВЫВОДЫ. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. Стимуляцию экспрессии мРНК эндотелина 1 в культивируемых эндотелиоцитах легочной артерии, находящихся в условиях хронической гипоксии после нового воздействия острой гипоксии, обнаружили в исследованиях . При этом стимуляция эндотелина после хронической гипоксии в ответ на острый дефицит кислорода была сильнее, чем в случае воздействия острой гипоксии после нормоксии. Таким образом, острый или хронический дефицит кислорода вызывает повышение экспрессии эндотелина 1 эндотелиоцитами сосудистой стенки, и тем самым способствует вазоконстрикторной реакции сосудов. Обнаружено, что при гипоксии происходит образование гипоксического индуцибильного фактора1 I1 i Л.


В то же время, пребывание клеток, подвергшихся первоначальному действию гипоксии в течение четверти часа в среде с содержанием кислорода, приводит к тому, что I в ядерном экстракте перестает
идентифицироваться. Считают это доказательством того,что ДНКсвязывающая способность I регулируется уровнем напряжения кислорода в клетке. При этом связывание или отсоединение I с соответствующим участком ДНК происходит,быстрее одной iiiii, , . Установлено, что I это белок с молекуляроной массой кД, связывающийся с ДНК в клетках, подвергшихся гипоксии, но не работающий в нормоксических условияхУап , ,. Этот белок участвует в адаптации клеток к гипоксии на уровне транскрипции генов v . Iii. Для передачи гипоксического сигнала III необходимо фосфорилированис его молекул i . Активация киназ приводит к связыванию I е ДНК в клетках, находящихся в условиях гипоксии и индуцированию синтеза мРНК, экспрессии эндотелина 1 и синтазы i . Саго . Обнаружили, что участки ДНК, расположенные между 4 и 0 парами оснований обладают повышенной чувствительностью к дефициту кислорода и участвуют в регуляции кислородного гомеостаза клеток. В условиях гипоксии возрастает взаимодействие белков с расположенными в этом районе ДИК элементами I 1 i . ДНК i а. Уровни транскрипции мРНК I постоянны, но сами молекулы I в условиях нормоксии быстро разрушаются, при реокенгеиации молекула I разрушается быстрее, чем за секунд . III в ядре увеличивается . Комплекс III I действует в ДНК на отвечающие на гипоксию элементы и вызывает рост инициирующего транскрипцию белка комплекса и синтез мРНК, которые обеспечивают продукцию белков, опосредующих ответы клетки на гипоксию Захаров Ю. А.,.