Исследование маркеров неспецифичного воспаления у больных гипертонической болезнью

• Автор: Дмитриев, Виктор Александрович
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 0 с. : 117 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Г ЛАВА I. Обзор литературы
1Л. Медиаторы неспецифичного воспаления.
1.2. С реактивный белок и риск развития ГБ.
1.3. Среактивный белок и суточный профиль АД.
1.4. С реактивный белок и метаболический синдром
1.5. Неспецифичное воспаление и атеросклероз у больных ГБ.
1.6. Неспецифичное воспаление и поражение органовмишеней
1.7.Механизмы взаимосвязи между процессами неспецифичного
воспаления и ГБ.
1.8. Динамика С реактивного белка при лечении антигипертензивными
препаратами.
1.9. Мочевая кислота сыворотки крови и неспецифичное воспаление .
1 Олактат и процессы воспаления у больных ГБ.
1 Перекисное окисление липидов и неспецифичное воспаление у
больных ГБ
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.
2.1. Материалы исследования.
2.2. Методы исследования
2.3. Условия обследования.
2.4. Статистическая обработка полученных данных.
ГЛАВА III. Концентрация СРВ, ИЛ6 в плазме крови у больных ГБ в сопоставлении с тяжестью течения АГ, показателями суточного профиля АД и факторами риска сердечнососудистых
заболеваний.
3.1. Клиническая характеристика и показатели неспецифичного воспаления у больных ГБ.
3.2. Сопоставление СРВ, ИЛ6 с клинической характеристикой, факторами риска сердечнососудистых заболеваний и показателями
суточного профиля АД у больных.
ГЛАВА IV. Изучение взаимосвязи СРВ, ИЛ6 у больных ГБ с поражением органов мишеней.
4.1. Сопоставление концентрации СРВ, ИЛ6, с гипертрофией и ремоделированием миокарда левого желудочка.
4.2. Сопоставление концентрации СРВ, ИЛ6 со структурным состоянием брахиоцефальных артерий
4.3. Сопоставление концентрации СРВ с вазомоторной функцией эндотелия
4.4. Сопоставление концентрации СРВ, ИЛ6 со структурнофункциональным поражением почек
ГЛАВА V. Сопоставление уровня мочевой кислоты крови с факторами риска сердечнососудистых заболеваний, поражением
органов мишеней и суточным профилем АД у больных ГБ
ГЛАВА VI. Динамика показателей неспецифнчного воспаления у больных ГБ III ст на фоне антигипертензивной терапии
6.1. Динамика СРВ на фоне 8недельной монотерапии периндоприлом.
6.2. Динамика СРВ на фоне 8недельной монотерапии индапамидом ретард.
6.3. Динамика ИЛ6, МДА, лактата у больных ГБ
ГЛАВА VII. Клинический пример
ГЛАВА VIII. Обсуждение полученных результатов
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В последние несколько лет появились отдельные сообщения о повышении факторов неспецифичного воспаления (С- реактивный белок [8], интерлейкин-6 [,8], фактор некроза опухоли -а (ФНО-а) []), при ГБ. Ряд авторов признает факт наличия неспецифичного воспаления (НВ) при сердечно-сосудистых заболеваниях в частности и при ГБ, основываясь на обнаружении маркеров НВ [,,,,2]. Молекулярные механизмы, обуславливающие взаимосвязь процессов НВ в патогенезе ГБ освещены недостаточно и малоизученны. По данным ряда зарубежных авторов, секрецию С-реактивного белка (вторичного медиатора воспаления) индуцирует интерлейкин 6 (ИЛ-6), и фактор некроза опухоли - альфа (ФНО-а), которые являются первичными медиаторами воспаления. Эти показатели находятся в тесной связи с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний: ожирение, артериальное давление, курение, повышенный уровень фибриногена, липопротеиды низкой плотности [,,,,,, ,8]. Несмотря на наличие фактов, указывающих на роль НВ в генезе ряда сердечно-сосудистых заболеваний, до настоящего времени отсутствует теоретическая концепция НВ, в частности при АГ. Изучение маркеров НВ в основном проводилось в крупных проспективных исследованиях, где оценивалась прогностическая значимость С-реактивного белка (СРВ) в отношении развития АГ [, ,,3,0]. В клинических работах не изучались вопросы о взаимоотношении медиаторов неспецифичного воспаления с основными патогенетическими механизмами развития АГ (дисфункция эндотелия, функциональное состояние почек) и поражения органов-мишеней у больных ГБ. Изучить медиаторы неспецифичного воспаления (СРВ, ИЛ-6) в зависимости от клинических характеристик гипертонической болезни и их динамику в процессе лечения ингибитором ангиотензин превращающего фермента (периндоприл) и тиазидоподобным диуретиком (индапамид-ретард). Определить содержание СРВ, ИЛ-6, малонового диальдегида (МДА), D-лактата, мочевой кислоты в сыворотке крови в группах больных ГБ. Провести сопоставление показателей суточного профиля АД с медиаторами воспаления у больных ГБ. Сопоставить уровни СРБ, ИЛ-6, мочевой кислоты, малонового диапьдегида, Б-лактата с состоянием функции почек (по данным скорости клубочковой фильтрации и микроальбуминурии). У больных ГБ умеренного и высокого риска в целом по группе обнаружены достоверно более высокие уровни вторичного медиатора воспаления (СРБ) и мочевой кислоты по сравнению со здоровыми лицами. Высокие концентрации СРБ определяются у % больных ГБ. Установлено, что больные ГБ с высокими концентрациями СРБ характеризуются более выраженным поражением органов-мишеней (величина комплекса толщина интима+медия, индекс относительной толщины миокарда, микроальбуминурия, скорость клубочковой фильтрации). У больных ГБ с высокими концентрациями первичного медиатора воспаления (интерлейкин-6) определяются достоверно более высокий индекс массы миокарда левого желудочка. Впервые установлена позитивная корреляционная связь СРБ с показателями суточного профиля АД (величинами систолического, диастолического, пульсового АД) и отрицательная связь с показателями суточного ритма АД (по степени ночного снижения систолического и диастолического АД). Наличие позитивной корреляционной связи медиаторов неспецифичного воспаления с показателями суточного профиля АД и поражением органов-мишеней может свидетельствовать об участии механизмов НВ в течении и становлении ГБ. При этом СРБ является самостоятельным фактором риска развития сердечно-сосудистых осложнений. В связи с тем, что СРБ и мочевая кислота являются факторами риска развития органных поражений при ГБ необходимо их определять с целью стратификации риска развития осложнений. В связи с тем, что у больных ГБ с повышенной концентрацией СРБ отмечалось достоверное снижение его уровня, целесообразно учитывать антивоспалительные эффекты периндоприла и индапамида-ретард. Определение высокочувствительного СРБ методом турбидиметрии используется в практической и научно-исследовательской деятельности НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГУ «РКНПК Росздрава».