Генетические факторы при гипертонической болезни: связь с особенностями течения, развитием осложнений, эффективностью терапии

• Автор: Минушкина, Лариса Олеговна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 288 с. : 6 ил.

Глава 1. Обзор литературы. Л . Эндотелиальная регуляция тонуса сосудов. Основные принципы фармакогенетических исследований. Метаболизм лекарственных препаратов. Глава 2. Общеклинические методы исследования
2. Глава 3. ГБ. Глава 3. Снижение функциональной активности метилентетрагидрофолатредуктазы приводит к повышению уровня гомоцистсина крови. Показано, что нарушение в метаболизме гомоцистеина и фолатов влияет на жесткость крупных артерий и степень эндотелиальной дисфункции. У этих эффектов есть как медленный компонент, связанный с прогрессированием процессов атеросклероза, так и быстрый, обусловленный участием фолатов в катаболизме 0. Таким образом, ген МТНГЯ может рассматриваться как один из важных геновкандидатов, ассоциированных с развитием сердечнососудистых заболеваний 6. Под термином оксидантиого стресса понимается синтез активных форм кислорода, включающих свободнорадикальный кислород, перекись водорода, гидроксильный радикал ОН пероксинитрид и пероксинитрат. Свободнорадикальные формы кислорода образуются в процессе митохондриального дыхания, образуются в эндотелиальных клетках с участием НАДФНредуктазы, образуются в процессе синтеза О эндотелием и при синтезе простагландинов.


Описано также поражение поджелудочной железы, приводящее к развитию сахарного диабета 1. Основные ферменты, обеспечивающие инактивацию супероксидных радикалов в организме, это супероксиддисмутазы. В митохондриях инактивацию супероксидного радикала обеспечивает супероксиддисмутаза, зависимая от ионов Мп i, или 2. Пароксон это фосфорорганическая антихолииэстераза. В организме синтезируется в многих тканях в процессе микросомальными окисления и участвует в образовании активных радикалов и перекисей. Пароконазы это эстеразы, осуществляющие гидролиз пароксона до образования рнитрофенола и относящиеся к системе антиоксидантной защиты. Описано несколько изоформ пароксоиаз, каждая из которых кодируется собственным геном. Компоненты системы метаболизма и транспорта липидов напрямую не участвуют в регуляции АД, но играют ключевую роль в определении риска развития микро и макрососудистых осложнений. Они влияют на риск развития ИБО, цереброваскулярных осложнений, формирования периферического атреосклероза. Существенную роль играют компоненты липидтранспортной системы в формировании поражения сосудистой стенки, увеличении жесткости артерий, появлении эндотелиальной дисфункции. Ключевое значение в этой системе имеют аполипопротеины. Аполипопротеин Е АпоЕ представляет собой полипептид, состоящий из 9 аминокислот с молекулярной массой . Это небольшой белковый компонент ЛОНП, ЛВП и ХМ, который является лигандом для ЛОНПрецсптора и для специфических АпоЕрецепторов хиломикрон ХМ. АпоЕ связывается с рецептором и медиирует катаболизм ремнантньгх ЛП частиц ХМ и ЛОНП в печени 2.