Фиброз печени при хронических вирусных гепатитах B и C

• Автор: Павлов, Чавдар Савов
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 173 с. : 104 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ФИБРОЗЕ ПЕЧЕНИ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Механизмы фиброгенеза в печени
1.2. Клиническое и прогностическое значение оценки фиброза печени.
1.3. Диагностика фиброза печени
1.3.1. Биопсия печени показания, противопоказания, осложнения
и их профилактика.
1.3.2. Неинвазивная диагностика
1.4. Антифибротическая терапия и генноинженерные подходы к
лечению фиброза и цирроза печени.
1.4.1. Основные направления и точки приложения антифибротичекой терапии
1.4.2. Генноинженерные подходы к терапии фиброза
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Общая характеристика больных ХВГ
2.2. Объем и методы обследования.
2.2.1. Стандартные клиниколабораторные исследования.
2.2.2. Морфологические исследования.
2.2.3. Методы неинвазивной диагностики.
2.2.4. Методы статистического анализа
ГЛАВА 3. ОЦЕНКА МОЛЕКУЛЯРНЫХ МЕХАНИЗМОВ ФИБРОЗИ
РОВАНИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТАХ ВИС
3.1. Характеристика больных ХГС и ХГВ при проведении противовирусной терапии.
3.2. Оценка механизмов фиброгенеза у больных ХГС
3.3. Оценка механизмов фиброгенеза у больных ХГВ
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ
4.1. Динамика показателей фиброза печени у больных ХГВ
4.2. Динамика показателей фиброза печени у больных ХГС
4.3. Количественная оценка фиброза печени у больных ХГВ и ХГС
4.4. Результаты неинвазивной диагностики фиброза печени у больных ХГВ и XI С.
4.4.1. Сывороточные показатели железа
4.4.2. Сравнительная оценка данных эластометрии и морфологических показателей фиброза печени
4.4.2.1. Факторы, определяющие диагностическую точность эластометрии на ранних стадиях фиброза печени.
4.4.2.2. Показатели эластометрии у больных XIX на фоне лечения .
4.4.3. Результаты фиброгестов у больных ХГВ и ХГС
4.4.4. Результаты допплерУЗИ сосудов печени у больных ХВГ .
4.4.5. Прогностическая ценность методов эластометрии, фиброте
ста и допплерографии в диагностике фиброза печени у
больных ХВГ.
ГЛАВА 5. ГЕНЕТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ АНТИФИБРОЗНОЙ
ТЕРАПИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
5.1. Исследования показателей фиброза печени в эксперименте .
5.2. Модель генной терапии фиброза печени
5.2.1. Результаты изучения эффективности применения диетических конструкций на мышиной модели.
5.2.2. Количественная оценка процесса регенерации гепатоцитов
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В процессе активации и превращения в мио-фибробласты эти клетки накапливаются по ходу синусоидов и приобретают способность к частичному сокращению, что может приводить к нарастанию давления в синусоидах и выраженности портальной гипертензии [, , , , ]. Фиброзные изменения возникают при большинстве ХЗП (табл. При тяжелом, не поддающемся лечению течении фиброз может получиь прогрессирующе развитие и перейти в цирроз. Венулярный и перивенулярный фиброз. Развивается-в центре долек и стенках центральных (печеночных) вен. Характерен для хронического алкогольного гепатита, хронической сердечно-сосудистой недостаточности. Псрицеллюлярный фиброз (вокруг гепатоцитов). Синтез коллагена осуществляется клетками Ито, расположенными в пространстве Диссе. В результате отложения коллагеновых волокон нарушается обмен между гепатоцитами и плазмой крови в синусоидах. Перицеллюлярный фиброз наблюдается при хроническом вирусном гепатите и алкогольной болезни печени. Ссптальный фиброз - возникает на месте мостовидных некрозов, например при вирусном гепатите. Образующиеся фиброзные септы соединяют соседние портальные тракты (порто-поргапьные септы) или портальные тракты и центральные вены (портоцентральные сегггы), что приводит к нарушению долькового строения печени. В. септах можно увидеть сосуды-анастомозы (шунты), по которым кровь из ветвей воротной вены и печеночной артерии напрямую поступает в центральные (печеночные) вены в обход функционально-активной паренхимы печени, что приводит к развитию тканевой гипоксии и портальной гипертензии. Портальный и пери портальный фиброз - характерный признак хронического гепатита (вирусного, алкогольного, аутоиммунного). Клетки воспалительного инфильтрата, локализованные в портальных трактах, выделяют цитокины (ТНФ, ИЛ-1, -2, -6), которые активируют фибробласты и синтез ими коллагена. Перидуктальный фиброз - концентрическое разрастание фиброзной ткани вокруг желчных канальцев разного калибра. Наблюдается при склеро-зирующем холангите (первичном и вторичном) и имеет важное диагностическое значение. Смешанный фиброз - самая частая форма фиброза, при которой представлены в разных соотношениях остальные формы фиброза. Фиброзирование при различных типах повреждения печени развивается не по одинаковым законам. Один из типичных вариантов развития фиброза наблюдается при вирусных гепатитах (рис. Рис. При этом варианте фиброз на начальных стадиях захватывает преимущественно портальные тракты, т. I печеночного ацинуса по Раппопорту. Отсюда соединительная ткань распространяется к зоне II и III. Это, вероятно, связано с тем, что и воспаление при вирусных гепатитах выражено преимущественно в зоне портальных трактов. Таким образом, фиброз, наблюдающийся при вирусных гепатитах, в ранней фазе развивается в зоне портальных трактов, в результате чего они приобретают «звездообразный» вид (портальные тракты расширены и имеют многоугольную форму) [, , , , 6, 0]. Фиброз у различных пациентов прогрессирует с различными темпами. На рис. Т. Роупагс! ХГС в однородных группах пациентов. Было обнаружено, что существует популяция людей, у которых фиброз прогрессирует крайне медленно. У других ФП прогрессирует очень быстро, а у основной массы - со средними темпами. Конкретные причины таких разных темпов прогрессирования на сегодняшний день до конца не понятны [6, 7, 7, 8, 9]. Что касается индивидуальных факторов, которые могут влиять на скорость прогрессирования ФП помимо влияния возраста и пола, установлено значение особенностей строения молекулы ТвИ-р и его рецепторов у различных людей. Почему необходима клиническая оценка фиброза у больных хроническими диффузными заболеваниями печени? Выраженный фиброз влияет на эффективность курса лечения, и его обнаружение может потребовать продления сроков терапии и увеличения доз препаратов [2, 8, , , , ]. Определение стадии и риска прогрессирования фиброза у пациентов с ХВГ, у которых на фоне лечения развиваются нежелательные эффекты терапии, вносит весомый вклад в определение дальнейшей тактики терапии и привязанности пациента к назначенному лечению [, , , , ]. Рис.