Клиническая эффективность мелатонина и его воздействие на свободнорадикальный гомеостаз при токсическом поражении печени

• Автор: Попов, Сергей Сергеевич
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Воронеж
• Количество страниц: 199 с. : 34 ил.

ГЛАВА 1. Морфологические и биохимические нарушения при токсическом гепатите
1 Л. Окислительный стресс и антиоксидантная система при токсическом поражении печени 1Л. Роль мелатонина в функционировании эндокринной системы 1. ГЛАВА 2. Характеристика препарата эпифамина . Получение сыворотки крови и гомогенатов печени и сердца крыс . I , . На долю токсического поражения печени в результате применения фармацевтических препаратов приходится до всех случаев острого повреждения печени 5, , , , 8. Печень является мишенью для проявления токсичности ряда лекарственных препаратов, поскольку именно в этом органе происходит метаболизм ксенобиотиков. Ксенобиотики могут трансформироваться с образованием свободных радикалов энзиматическим и неэнзиматическим путем. Если окислительновоссгановительный цикл превращения ксенобиотика будет продолжаться в течение достаточно длительного времени, механизмы клеточной зашиты могут истощиться и произойдет повреждение клетки . Лекарственные гепатиты у больных туберкулезом относят к категории преимущественно токсических побочных реакций химиотерапии.


При токсических гепатитах значительно чаще, чем при остром вирусном гепатите, наблюдается отечноасцитический синдром, который относится к прогностически неблагоприятным признакам
1. При острых токсических гепатитах характерно проявление геморрагий, лейкоцитарной инфильтрации, жировой дистрофии и некроза печени. Ультраструктурные изменения гепатоцитов заключаются в развитии набухания и вакуолизации внутриклеточных органелл митохондрий, эндоплазматического ретикулома, с нарушением ферментативных процессов . Большое количество веществдетергентов, разобщителей окислительного фосфорилирования и свободного дыхания, способны индуцировать разрыв двухцепочечной молекулы ДНК в гепатоцитах и тем самым вести к клеточной смерти 9. Ксенобиотики могут оказывать прямое и опосредованное действие на цитоскслет гепатоцитов. Наиболее ранний признак цитотоксичности ксенобиотика это утрата внутриклеточного ионного гомеостаза. Повреждение клетки сопряжено с повышением концентрации ионов натрия и кальция и уменьшением концентрации ионов калия в цитозоле. Это сопровождается нарушениями структуры с образованием разрывов мембраны и может непосредственно вести к гибели клетки. Повреждения плазматической мембраны являются этапом некротического механизма клеточной смерти 8. Повреждения механизмов окислительного фосфорилирования в митохондриальной мембране ведут к уменьшению уровня АТФ, а затем к гибели клеток. Истощение резервов АТФ является причиной клеточной смерти при аноксиигипоксии, окислительном стрессе и действии токсических ксенобиотиков .