Влияние полиморфизма генов CYP2C9 и VKORC1 на особенности дозирования и антикоагулянтное действие фениндиона у пациентов с фибрилляцией предсердий

• Автор: Грищенко, Наталья Дмитриевна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 119 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ. ГЛАВА 1. Тромбоэмболические осложнения у больных мерцательной аритмией. Оценка риска инсульта и тромбоэмболий при фибрилляции предсердий. Современные основы терапии пероральными непрямыми антикоагулянтами. Фармакоэпидемиология потребления антикоагулянтов для прима внутрь в мире. История открытия фениндиона химическая структура, основные свойства. Другие стороны влияния фениндиона на организм. Персонализация применения ЛС. Фармакогенетический метод. Цитохром Р0 2С9. Витамин Кэпоксид редуктаза. ГЛАВА 2. Дизайн исследования. Методы исследования. Определение МНО, носительства полиморфных маркров генов СУР2С9 и УКСЖС1. Компьютерный прогноз взаимодействия фениндиона с цитохромами Р0. Статистическая обработка результатов исследования. ГЛАВА 3. Сопоставление наличия в генотипе пациентов полиморфных маркров генов СУР2С9 и УКЖС1 с уровнем подобранной дозы фениндиона. Клиническая эффективность и безопасность применения фениндиона у больных с фибрилляцией предсердий скорость достижения терапевтической гипокоагуляции, побочные эффекты.


Впервые клинические данные, полученные путм наблюдений и лабораторных исследований, подтверждены с помощью метода компьютерного прогнозирования путей биотрансформации фениндиона с участием изоферментов ци гохромов Р0. Практическая значимость. По результатам исследования предполагается, что пациенты, носители полиморфных маркров АА гена УСЖС1, в процессе профилактики тромбоэмболических осложнений при фибрилляции предсердий требуют меньшей стартовой и поддерживающей дозы фениндиона. Также выявлено отсутствие связи метаболизма фениндиона с СУР2С9, что может повлиять на терапевтический выбор фениндиона среди непрямых антикоагулянтов в случае необходимости применения их комбинации с лекарственными средствамисубстратами цитохрома Р0 2С9 больным с фибрилляцией предсердий. Апробация работы. Основные результаты доложены и обсуждены на совместной межкафедральной научнопрактической конференции сотрудников кафедры внутренних болезней 1, кафедры внутренних болезней 2 медицинского факультета, кафедры клинических дисциплин Института последипломного медицинского образования, кафедры фармакологии и фармацевтических дисциплин Института последипломного медицинского образования ФГАОУ ВПО Белгородский государственный национальный исследовательский университет Минобрнауки России от г. Объм и структура диссертации. Диссертация изложена на 9 страницах машинописи и состоит из введения, трх глав обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключения и выводов. Работа иллюстрирована таблицами и рисунками. Библиографический указатель включает 3 литературных источника, в том числе отечественных авторов и зарубежных.