Молекулярно-генетические, гормонально-метаболические и клинические аспекты метаболического синдрома

• Автор: Бирюкова, Елена Валерьевна
• Шифр специальности: 14.00.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 314 с. : 80 ил.

Список сокращений. ГЛАВА 1. Основные компоненты метаболического синдрома. ГЛАВА 2. Специальные методы обследования. Молекулярногенетические методы. Статистические методы обработки данных. ГЛАВА 3. Механизм развития ннсулинорезистентности. Метаболизм углеводов при синдроме иисулинорезистентности. Постпрандиальный термогенез у больных метаболическим синдромом. Особенности метаболизма жиров и углеводов постпрандиальный период. Эндотелиальная функция при синдроме инсулииорезистентиости. ХС ЛПНП и очень низкой плотности ХС ЛПОНП. Один из цитокинов ФНОсх, экспрессия которого более всего выражена в адипоцитах висцеральной жировой ткани, играет ключевую роль в развитии ИР 2, 1. Для оценки его влияния на чувствительность к инсулину были проведены экспериментальные исследования на животных моделях с ожирением без ФНОа иили его рецепторов 8, 0. Полученные результаты четко продемонстрировали, что отсутствие ФНОа иили блокада его рецепторов не только предупреждает развитие ИР, но и сопровождается снижением уровня свободных жирных кислот СЖК, улучшением проведения инсулинового сигнала в клетках жировой ткани и скелетных мышц 1.


В жировой ткани ФНОа подавляет экспрессию генов, участвующих в процессе усвоения и депонирования СЖК, глюкозы и повышает экспрессию генов, способствующих транскрипции факторов липо и адипогенсза 7, 5. ФНОа регулирует также секрецию адипоцитами адипонсктина и интсрлсйкина6. В печени ФНОа подавляет экспрессию генов, участвующих в усвоении и метаболизме глюкозы, в окислении СЖК, и наряду с этим повышает экспрессию генов, регулирующих синтез ХС и ЖК 6, 8. Помимо того, ФНОа ослабляет проведение инсулинового сигнала, что опосредовано активацией серинкиназы. В дальнейшем повышается фосфорилирование серина в СИР1 и СИР2, снижается активность тирозинкиназы рецептора инсулина. Повышая уровень СЖК в сыворотке крови и подавляя экспрессию гена, ответственного за синтез ГЛЮТ4, ФНОа снижает тканевую чувствительность к инсулину , 0. Обнаружено, что ФНОа индуцирует продукцию кислородных радикалов и стимулирует транскрипцию фактора ЫРкВ, что ведт к активизации транскрипции таких проагерогенных молекул, как молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 УСАМ1, моноцитарного хемогаксического белка1, которые способствуют проникновению моноцитов в стенку сосуда , , 3. Доказана ведущая роль ФНОа в повышении экспрессии ингибитора активатора плазминогена1 ИАП1 при ожирении . Сложилось представление о том, что развитие ИР по мере прогрессирования ожирения может быть следствием снижения секреции адипонсктина в жировой ткани 1, 7, 4, 2. Адипонектин секретируется зрелыми адипоцитами и имеет высокую аффинность к двум рецепторам, экспрессированным в инсулиночувствительных тканях, а именно в печени адипо Р2 и скелетных мышцах адипо Р1 2, 6, 3.