Токсичность и особенности метаболизма этанола, суррогатов алкоголя и спиртов, способных вызывать массовые отравления: обоснование направлений фармакологической профилактики и терапии интоксикаций (к

Токсичность и особенности метаболизма этанола, суррогатов алкоголя и спиртов, способных вызывать массовые отравления: обоснование направлений фармакологической профилактики и терапии интоксикаций (к

Автор: Бонитенко, Евгений Юрьевич

Шифр специальности: 05.26.02

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2007

Место защиты: Санкт-Петербург

Количество страниц: 0 с. 416 ил.

Артикул: 4304202

Автор: Бонитенко, Евгений Юрьевич

Стоимость: 250 руб.

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ТОКСИКОЛОГИЯ СПИРТОВ
1.1. Общая характеристика, физикохимические свойства, обстоятельства отравлений
1.2. Токсичность спиртов
1.3. Пути поступления в организм, токсикокинетика и метаболизм спиртов
1.3.1. Пути поступления и токсикокинетика
1.3.2. Общие механизмы биотрансформации спиртов
1.3.3. Особенности метаболизма и токсикокинетики отдельных представителей класса спиртов
1.4. Токсикодинамика отравлений спиртами
1.5. Фармакотерапия острых интоксикаций спиртами
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИИ
2.1. Общая характеристика обследованных больных
2.2. Общая характеристика экспериментальных исследований
2.2.1. Характеристика изучавшихся препаратов и методов их введения
2.3. Методы исследований
2.3.1. Количественное определение метил, этилцеллозольва, метокси и этоксиуксусной кислот в биологических средах
2.3.2. Определение концентрации этиленгликоля и гликолевой кислоты в биологических жидкостях
2.3.3. Определение скорости метаболизма этиленгликоля. его эфиров и хлорэтанола в гомогенатах печени крыс и человека
2.3.4. Определение скорости метаболизма этанола в гомогонатах печени крыс
2.4. Методы статистической обработки результатов исследований
ГЛАВА III. ОСТРАЯ АЛКОГОЛЬНАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ. ТОКСИКОДИНАМИКА И ТОКСИКОКИНЕТИКА. ОБОСНОВАНИЕ НАПРАВЛЕНИЙ ЭТИОТРОПНОЙ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ТЯЖЕЛЫХ ОТРАВЛЕНИЙ
3.1.1. Влияние ингибиторов метаболизма алкоголя и окисляющих агентов на токсичность и токсикокинетику этанола
3.1.2. Воздействие веществ, влияющих на энергетическое обеспечение клеток, на токсичность и токсикокинетику алкоголя
3.1.3. Воздействие медиаторных препаратов на токсичность алкоголя, газообмен и кислотноосновное состояние животных
3.1.4. Влияние медиаторных препаратов на показатели токсикокинетики у животных, получавших этанол в дозе
1,ОЛД,о
3.2. Особенности клинического течения тяжлых форм острых
отравлений этанолом в зависимости от методов фармакотерапии
3.2.1. Особенности течения и исходов острых отравлений этанолом в зависимости от фармакотерапии на догоспитальном этапе
3.2.2. Влияние аминостигмина и метадоксила на показатели токсикокинетики этанола
3.2.3. Клиническая эффективность аминостигмина и метадоксила у больных с тяжелыми отравлениями этанолом
ГЛАВА IV. ОТРАВЛЕНИЯ ЭТИЛЕНГЛИКОЛЕМ И ЕГО ЭФИРАМИ. ТОКСИКОДИНАМИКА И ТОКСИКОКИНЕТИКА. ОБОСНОВАНИЕ ЭТИОТРОПНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ
4.1. Токсикокинетика этиленгликоля и его эфиров при использовании ингибиторов метаболизма алифатических спиртов
4.1.1. Влияние ингибиторов АДГ на биотрансформацию этиленгликоля и его эфиров в гомогенатах печени
4.1.2. Изменения концентрации этиленгликоля и его эфиров в крови при использовании ингибиторов АДГ
4.1.3. Определение концентрации продуктов метаболизма этиленгликоля и его эфиров в крови при использовании ингибиторов АДГ
4.1.4. Влияние цианамида и его сочетания с изовалерамидом на концентрацию этиленгликоля, его эфиров и их метаболитов в крови
4.1.5. Выделение этиленгликоля, его эфиров и продуктов их метаболизма с мочей при применении ингибиторов АДГ и
4.2. Изменение показателей. КОС и газов крови при интоксикациях этиленгликолем, его эфирами и применении ингибиторов АДГ и АльДГ
4.3. Гистологические изменения при интоксикациях этиленгликолем и его эфирами
4.4. Влияние ингибиторов метаболизма спиртов на выживаемость животных, отравленных этиленгликолем и его эфирами
4.5. Влияние окисляющих и связывающих агентов на показатели
токсичности этиленгликоля и его эфиров
4.6. Результаты последовательного и совместного применения этанола и АИК при отравлениях ЭГ и его эфирами
ГЛАВА V. ОТРАВЛЕНИЯ ХЛОРЭТАНОЛОМ И 1,2ДИХЛОРЭТАНОМ. ТОКСИКОДИНАМИКА И ТОКСИКОКИНЕТИКА. ОБОСНОВАНИЕ ЭТИОТРОПНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ ИНТОКСИКАЦИЙ
5.1. Влияние ингибиторов алкогольдегидрогеназы на метаболизм 1
хлорэтанола2 гомогенатами печени
5.2. Токсикокинетика хлорэтанола на фоне применения ингибиторов метаболизма спиртов и веществ, содержащих сульфгидрильные группы
5.3. Влияние ингибиторов метаболизма спиртов и серосодержащих агентов на концентрацию монохлоруксусной кислоты в крови животных, отравленных хлорэтанолом
5.4. Влияние ингибиторов алкоголь и альдегиддегидрогеназы на показатели токсичности хлорэтанола
5.4.1. Влияние однократного профилактического и лечебного применения ингибиторов АДГ на показатели токсичности хлорэтанола
5.4.2. Влияние курсового лечебного введения ингибиторов АДГ и АльДГ и их сочетания на показатели токсичности хлорэтанола
5.5. Изучение роли МЭОС и каталазаксантиноксидазной системы в реализации токсичности хлорэтанола
5.6. Влияние связывающих и окисляющих агентов на показатели токсичности хлорэтанола
5.7. Показатели токсичности монохлоруксусной кислоты на фоне введения ингибиторов метаболизма спиртов
5.8. Обоснование направлений фармакотерапии отравлений 1,2дихлорэтаном
5.8.1. Этанол и токсичность 1,2дихлорэтана клиническое
исследование
5.8.2. Влияние различных режимов введения этанола на токсичность
1.2дихлорэтан а
5.8.3. Влияние ингибиторов метаболизма спиртов на токсичность
1.2дихлорэтан а
5.8.4. Влияние ингибиторов АДГ и АльДГ на токсикокинетику 1,2дихлорэтана
5.8.5. Влияние связывающих агентов и их сочетания с ингибиторами метаболизма спиртов на токсичность 1,2дихлорэтана
ГЛАВА VI. ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРОВ АЛКОГОЛЬ И АЛЬДЕГИДДЕГИДРОГЕНАЗЫ НА БИОТРАНСФОРМАЦИЮ И ТОКСИЧНОСТЬ АЛЛИЛОВОГО И НЕКОТОРЫХ ДРУГИХ СПИРТОВ
6.1. Влияние ингибиторов метаболизма спиртов на концентрации аллилового спирта и акролеина в крови
6.2. Влияние ингибиторов алкоголь и альдегиддегидрогеназы на токсичность аллилового спирта
6.3. Изменения биохимических показателей при отравлении аллиловым спиртом и использовании ингибиторов метаболизма
спиртов,
6.4. Гистологические изменения в органах животных, отравленных аллиловым спиртом
6.5. Влияние АИК на токсичность других спиртов, вызывающих острые отравления
ГЛАВА VII. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Н. , подтверждена многочисленными последующими исследованиями 3, 2, 4, 5. Указанное вещество служит конкурентным ингибитором АДГ. Оно связывается с атомом цинка активного центра фермента, занимая место субстрата и образуя комплекс АДГНАДингибитор 1,4, 6. Более выраженными ингибирующими свойствами и значительно меньшей собственной токсичностью обладают производные пиразола, имеющие в четвертом положении атом брома или алкильную группу и, в частности, 4метилпиразол. Показано, что 4МП способен также ингибировать каталазу и МЭОС, однако лишь в концентрациях, существенно превышающих те, которые подавляют активность АДГ 3, 4,1,2,1,5. В настоящее время известно значительное количество соединений, способных ингибировать АДГ. Это, кроме пиразолов, также амиды, сульфоксиды, оксимы, хелатирующие агенты, трихлорэтанол, хлоралгидрат, циметидин, ингибиторы иной природы, действие которых обусловлено блокадой цинка, связыванием тиоловых групп, конкуренцией за фермент с кофактором или субстратом , 3, 6, 5, 4, 5. Ингибирующая способность некоторых из этих соединений, обладающих свойствами бесконкурентных ингибиторов амида изовалериановой кислоты, отдельных диоксимов и т. Длительный прием этанола и других ксенобиотиков не индуцирует АДГ. Считается, что механизм стимуляции для различных соединений не одинаков. Наиболее значимым является уже упоминавшийся скорость лимитирующий процесс поступления электронов в дыхательную цепь 4. Однако эти данные получены главным образом на гомогенатах тканей, изолированных клетках, реже перфузируемых органах и не позволяет в достаточной мере судить о влиянии указанных веществ на биотрансформацию спиртов в целостном организме. Второй по значимости для метаболизма спиртов считается микросомальная этанолокисляющая система МЭОС 8, 1, 4, 1, в функционировании которой участвуют кислород, флавопротеид, НАДФНзависимая цитохромСредуктаза, НАДФН и цитохром Ро 8, , 4,0,1,9. Считается, что участие МЭОС в метаболизме спиртов осуществляется двумя путями. Первый, наиболее значимый из них, заключается в непосредственном внедрении молекулярного кислорода в структуру алкоголя с образованием соответствующего альдегида второй связан с генерацией цитохромом Р0 перекиси водорода, которая используется каталазой для окисления спирта 7, 3, а также гидроксильного радикала, который может внедряться в молекулу алкоголя неферментным путем , 3. Последняя позиция представляется недостаточно аргументированной. Оптимальные условия деятельности МЭОС отличаются от таковых для АДГ. Под влиянием длительного воздействия низких или кратковременного высоких концентраций этилового спирта, а также индукторов микросомальных монооксигеназ, особенно 3метилхолантренового, в меньшей степени фенобарбиталового типов, активность МЭОС существенно возрастает , 9,0, 2,1. В настоящее время выделена и изучена относительно специфичная изоформа цитохрома Р0 2Е1, функционирующая в составе МЭОС. Это высоко спиновая форма цитохрома Р0, составляющая не более от общего его содержания в гепатоцитах. Цитохром 2Е1 представлен во многих тканях, но особенно высоко его содержание в клетках печени, преимущественно центрилобулярных. Эта форма цитохрома индуцируется пиразолом, 4МП, этанолом, диметилсульфоксидом, глицеролом, ацетоном, диметилнитрозамином, изониазидом, анилином и т. Фенобарбитал по данным одних авторов 0 относительно слабо индуцирует 2Е1, по мнению других практически не влияет на эту форму цитохрома Р0. Такие индукторы цитохрома, как аминопирин, бензфетамин не эффективны по отношению к 2Е1 9. Ингибиторами этой формы цитохрома являются СО, СС, диаллилсульфонат, субстраты и лиганды пиразол, ДМСО, этанол, фенилимуазол, изониазид и др. КР5А по данным одних авторов не влияет, по другим ингибирует действие 2Е1 , 2. Свойства ингибитора отмечены также у дисульфирама и 3амино1,2,4триазола 4. Субстратами МЭОС, содержащей цитохром Рещ считаются, наряду с этанолом, этиленгликоль, паранитрофенол, ацетонитрил и некоторые другие соединения ,0. Кроме АДГ и МЭОС в метаболизме спиртов участвует и каталаза КФ.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.491, запросов: 228