Экспериментальная и клиническая фармакология препаратов на основе циминаля

Экспериментальная и клиническая фармакология препаратов на основе циминаля

Автор: Косенко, Юрий Михайлович

Шифр специальности: 16.00.04

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2009

Место защиты: Воронеж

Количество страниц: 330 с. ил.

Артикул: 4751797

Автор: Косенко, Юрий Михайлович

Стоимость: 250 руб.

Экспериментальная и клиническая фармакология препаратов на основе циминаля  Экспериментальная и клиническая фармакология препаратов на основе циминаля 

ВВЕДЕНИЕ.
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современная антибиотикотерапия в медицине и животноводстве
1.1.1. Антибио тики в ветеринарии
1.1.2. Фторхинолоны
1.1.3. Сульфаниламиды
1.1.4. Триметоирим
1.1.5. Использование производных 1,4ДиНоксихинолина в ветеринарной практике.
1.1.6. Поверхностноактивные соли четвертичного аммония в качестве лечебнопрофилактических препаратов.
1.1.7. Нитрофураиы.
1.1.8. Альдегиды.
1.2. Система контроля остатков лекарственных средств, применяемых в ветеринарии.
1.3. Заключение по обзору
2. МАТЕРИАЛ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Антимикробная активность цимииаля.
3.2. Острая токсичность цимииаля.
3.3. Хроническая токсичность циминаля
3.4. Изучение субхронической токсичности на поросятах
3.5. Местнораздражающее действие циминаля
3.6. Аллергенные свойства циминаля.
3.7. Мутагенное действие циминаля
3.8. Эмбриотоксическое и тератогенное действие циминаля.
3.9. Фармакокинетика циминаля в организме поросят.
3 Разработка максимально допустимого уровня циминаля в
продуктах питания
Конструирование препаративных форм антимикробных
композиций на основе циминаля
Конструирование жидких лекарственных форм
Разработка оптимального состава в опытах i viv.
Разработка оптимального состава цидиссптаэро
Опыты по изучению стабильности аэрозольных частиц
Конструирование мягких лекарственных форм
Биофармацевтические исследования мазей и гелей с цими
Изучение оптимального содержания ДВ в цидисептгеле
Токсикологическая характеристика лекарственных форм на
основе циминаля
Цидисепт раствор для инъекций
Острая токсичность.
Хроническая токсичность
Изучение субхронической токсичности на сельскохозяйственных животных
Опыты на поросятах.
Опыты на телятах.
Кумулятивные свойства цидисепта
Раздражающее действие цидисепта
Действие цидисепта на кожные покровы.
Действие цидисепта на слизистые оболочки.
Кожнорезорбтивное действие цидисепта
Аллергенные свойства цидисепта.
Эмбриотоксическое и тератогенное действие цидисепта
Влияние цидисепта на качество мясопродуктов
Изучение фармакокинетики препарата в организме поросят и телят
Цидисептаэро.
Острая токсичность
Хроническая токсичность.
Изучение субхронической токсичности на поросятах
Раздражающее действие цидисептааэро
Действие цидисепта на кожные покровы
Действие цидисепта на слизистые оболочки
Аллергенные свойства цидисептааэро.
Эмбриотоксическое и тератогенное действие цидисепта
Изучение фармакокинетики препарата в организме поросят
Цидисспто раствор для орального применения.
Острая токсичность
Хроническая токсичность.
Изучение субхронической токсичности на сельскохозяйственных животных и птице.
Опыты на поросятах
Опыты на телятах
Опыты на цыплятах.
Раздражающее действие цидисептао.
Действие цидисептао на кожные покровы
Действие цидисептао на слизистые оболочки
Аллергенные свойства цидисептао
Эмбриотоксическое и тератогенное действие цидисептао
Влияние цидисептао на качество мясопродуктов.
Изучение фармакокинетики препарата в организме поросят
и телят.
Цидисептгель.
Острая токсичность
Хроническая токсичность.
.3. Раздражающее действие цидисептгсля
.4. Аллергенное действие цидисептгеля.
.5. Изучение ранозаживляющего действия цидисепт геля на
модели ожоговых ран.
. Цидисепт присыпка.
.1. Острая токсичность.
.2. Хроническая токсичность
.3. Местнораздражающее действие цидисепта присыпки.
.4. Аллергенное действие цидисепта присыпки
.5. Изучение ранозаживляющего действия цидисепта присыпки
на модели полнослойной кожной рапы
. Палочки внутриматочные с циминалем.
.1. Острая токсичность
.2. Хроническая токсичность
.3. Общее действие на организм кроликов.
.4. Кожнорезорбтивное действие палочек внутриматочных с
циминалем.
.5. Аллергенное действие препарата.
3 Терапевтическая эффективность лекарственных форм на ос
нове циминаля и их влияние на клиническое состояние, гематологический и биохимический профиль, естественную резистентность животных.
. Эффективность применения цидисепта раствора для инъекций при респираторной патологии телят
. Эффективность применения цидисептааэро при респираторной патологии поросят.
. Эффективность применения палочек внутриматочных с циминалем при эндометрите у коров
. Эффективность применения цидисептао для лечения коли
бактериоза у цыплят.
. Эффективность применения цидисептагеля в качестве
средства для лечения ран у животных и профилактики мастита у коров.
. Эффективность применения цидисепта присыпки для лечения ран у животных
3 Изучение остаточных количеств циминаля в организме животных при применении препаратов на его основе
. Методика определения циминаля в биоматериале.
. Изучение остаточных количеств циминаля в организме жи
вотных при применении препарата цидисепт инъекционный.
. Изучение остаточных количеств циминаля в организме животных при применении препарата цидисептаэро.
. Изучение остаточных количеств циминаля в организме животных при применении препарата цидисепто
. Изучение остаточных количеств циминаля в организме жи
вотных при применении палочек внутриматочных с циминалем
. Изучение остаточных количеств циминаля в организме животных при применении цидисептгеля
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
5. ВЫВОДЫ
6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
7. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ.
СОКРАЩЕНИЯ И УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ
АлАТ аланинаминотрансфераза
АОЗ антиоксидантная защита
АсАТ аспартатаминотрансфераза
АФК активная форма кислорода
ГПО глутатионпероксидаза
ГР глутатионредуктаза
ггт углутамилтрансфераза
дк диеновые конъюгаты
ДФПГ адифенилапикрилгидразил
ИЗФ индекс завершенности фагоцитоза
КРС крупный рогатый скот
лд летальная доза
МДА малоновый диальдегид
МПА мясопептонный агар
МГГБ мясопептонный бульон
мтд минимальная токсическая доза
ПАВ поверхностно активные вещества
пвп поливинилпирролидон
пол перекисное окисление липидов
ГС переваривающая способность
РСАЛ реакция специфической агломерации лейкоцитов
РСЛЛ реакция специфического лизиса лейкоцитов
ТР технологический регламент
ФГА фитогемагглютинин
ХЛ хламидиоз
ЧАС четвертичные аммониевые соединения
ЩФ щелочная фосфатаза
ЭБ эритроциты барана
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Основным механизмом устойчивости к хинолонам является снижение аффинности препаратов к комплексу ДНКфермент. Снижение аффинности происходит в результате спонтанных мутаций, приводящих к аминокислотным заменам в полипептидных цепях ДНКгиразы или топоизомеразы IV. Для снижения аффинности к хинолонам значение имеют лишь мутации, возникающие на участках полипептидных цепей, входящих в состав хинолонового кармана. Участки получили название область, детерминирующая устойчивость к хинолонам. Размер этой области у субъединицы А ДНКгиразы кишечной палочки составляет около аминокислот. При этом замены некоторых аминокислот приводят к наиболее выраженному снижению аффинности и, соответственно, к максимальному снижению чувствительности. Так у кишечной палочки замена серина в м положении является наиболее частой мутацией, приводящей к формированию устойчивости. На фоне воздействия фторхинолонов i vi или i viv происходит лишь селекция устойчивых микроорганизмов в результате подавления размножения чувствительных. Вполне очевидно, что выживание мутантных штаммов возможно лишь в том случае, если уровень приобретенной резистентности окажется выше той концентрации препарата, на фоне которой велась селекция. Соответственно, чем выше концентрация препарата, при которой ведется селекция тем менее вероятно формирование устойчивости. При определенных концентрациях хинолонов селекции устойчивых мутантов вообще не происходит. Такие концентрации получили название концентрации, предотвращающие мутации i vi i МПК. Поскольку топоизомеразы выполняют различные функции, то для подавления жизнедеятельности микробной клетки достаточно ингибировать активность только одного фермента, активность второго может сохраняться. Эта особенность объясняет тот факт, что для всех хинолоновых препаратов можно выделить первичную и вторичную мишень действия. Первичной мишенью является тот фермент, к которому данный хинолон проявляет наибольшее сродство. У грамотрицательных бактерий наибольшее сродство хинолоны проявляют к ДНКгиразе, благ одаря чему именно этот фермент является первичной мишенью их действия. У грамположительных ситуация менее однозначная изза существенных противоречий между результатами, получаемыми биохимическими и генетическими методами. При использовании биохимических методов оказывается, что у . IV, ситафлоксацин и клинафлоксацин обладают приблизительно одинаковой аффинностью к обоим ферментам. По данным, полученным с помощью генетических методов, у спарфлоксацина, моксифлоксацина и гатифлоксацина первичной мишенью является ДНК гираза. X. i, . I. i , , . V , . В связи с наличием у хинолонов двух мишеней действия устойчивость к ним формируется ступенеобразно. После возникновения и селекции мутаций в генах фермента, являющегося первичной мишенью антибактериальный эффект проявляется за счет подавления активности фермента, являющегося вторичной мишенью. Если воздействие хинолонов на микроорганизм продолжается, то возможно возникновение и селекция му таций во вторичной мишени и, как следствие, дальнейшее повышение МПК. У штаммов микроорганизмов с высоким уровнем устойчивости обычно обнаруживают несколько мутаций в генах обеих топоизомераз. Считается, что фторхинолоны, обладающие приблизительно одинаковым сродством к обеим топоизомеразам, в наименьшей степени способствуют селекции устойчивости. Это связано с тем, что для формирования устойчивого штамма мутации должны произойти одновременно в генах обоих ферментов, вероятность же двойных мутаций существенно ниже, чем одиночных i , . Спектр антимикробной активности хинолонов. Первый хинолон налидиксовая кислота, проявляет активность в отношении некоторых представителей семейства i, прежде всего кишечной палочки, протея, клебсиелл. Спектр и уровень активности норфлоксацина существенно выше В. П.Яковлев, I Страчунский, С. В. Сидоренко, И. И. Деревянко, Е. В. Зайцевская, С. В. Яковлев, , , i ,, , . Пефлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин характеризуются значительной общностью микробиологических свойств, прежде всего сходной активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.210, запросов: 108