Изучение и стандартизация нового лекарственного средства нейропротективного действия пептидной структуры

Изучение и стандартизация нового лекарственного средства нейропротективного действия пептидной структуры

Автор: Гусев, Антон Владимирович

Шифр специальности: 15.00.02

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2008

Место защиты: Москва

Количество страниц: 205 с. 2 ил.

Артикул: 4057472

Автор: Гусев, Антон Владимирович

Стоимость: 250 руб.

Изучение и стандартизация нового лекарственного средства нейропротективного действия пептидной структуры  Изучение и стандартизация нового лекарственного средства нейропротективного действия пептидной структуры 

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современные методы анализа соединений с пептидной структурой.
1.1.1. Спектроскопические методы анализа.
1.1.2. Хроматографические методы анализа.
1.2. Химические, физические и физикохимические свойства ноопепта.
1.3. Стандартные образцы в анализе лекарственных средств
1.3.1. Национальные требования к стандартным образцам
1.3.2. Стандарты сравнения в Фармакопее США
ВЫВОДЫ ИЗ ОБЗОРА ЛИТЕРАТУРЫ.
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3. АНАЛИЗ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ НООПЕПТА ДЛЯ РАЗРАБОТКИ ГСО.
3.1. Получение исходного материала для создания ГСО ноопепта
3.2. Контроль качества стандартных образцов СО субстанции ноопепта.
3.2.1. Результаты определения фармакопейных показателей
качества
3.2.2. Спектральные характеристики СО ноопепта
3.2.2.1. Спектроскопия в инфракрасной области
3.2.2.2. ЯМРП спектроскопия
3.2.2.3. УФспектроскопия
3.2.2.4. Массспектроскопия

3.3. Хроматографический анализ СО ноопепта методом ВЭЖХ
3.3.1. Определение посторонних примесей в субстанции СО
ноопепта.
3.3.1.1. Определение калибровочных коэффициентов.
3.3.1.2. Проверка пригодности хроматографической системы.
3.3.1.3. Методика определение содержания посторонних примесей в СО ноопепта
3.4. Результаты анализа СО ноопепта по всем показателям и ф разработанным методикам.
3.5. Изучение стабильности субстанции ГСО ноопепта и установление сроков годности.
3.5.1. Изучение гигроскопичности субстанции СО ноопепта
3.5.2. Изучение стабильности субстанции СО ноопепта при хранении.
3.6. Установление норм качества СО ноопепта
ВЫВОДЫ.
ГЛАВА 4. АНАЛИЗ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ СУБСТАНЦИИ НООПЕПТА ДЛЯ СОЗДАНИЯ ИНЪЕКЦИОННЫХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
4.1. Физикохимические свойства и спектральные характеристики субстанции ноопепта для инъекций.
4.1.1. Спектроскопия в инфракрасной области
4.1.2. УФспектроскопия
4.1.3. ЯМРспсктроскопия
4.2. Определение посторонпих примесей в субстанции ноопепта для инъекционных лекарственных форм методом ВЭЖХ.
4.3. Количественное определение субстанции ноопепта для инъекционных лекарственных форм.
4.3.1. Метод спектрофотометрии в количественном анализе ноопепта
4.3.1.1. Определегше количественного содержания ноопепта в субстанции с использованием стандартного образца
4.3.1.2. Количественное определение ноопепта с использованием удельного показателя поглощения.
4.4. Количественное определение субстанции ноопепта для инъекций методом ВЭЖХ.
4.4.1. Определение количественного содержания ноопепта в субстанции с использованием стандартного образца.
4.5. Результаты анализа субстанции ноопепта для инъекций по всем показателям
4.6. Устойчивость субстанции ноопепта для инъекционных лекарственных форм при хранении и под воздействием внешних факторов.
4.6.1. Устойчивость субстанции в условиях повышенной влажности
4.6.2. Изучение влияния на субстанцию ноопепта солнечного света
4.6.3. Воздействие на субстанцию ноопепта окислителей.
4.7. Установление срока хранения субстанции ноопепта для создания инъекционной лекарственной формы методом ускоренного старения и в естественных условиях
4.8. Установление норм качества субстанции ноопепта для производства инъекционной лекарственной формы
ВЫВОДЫ
ГЛАВА 5. АНАЛИЗ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ НООПЕПТА ЛИОФИЛИЗИРОВАННОГО ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ.
5.1. Изучение физикохимических свойств и разработка методик анализа лиофилизированной ЛФ ноопепта.
5.1.1. Внешний вид, прозрачность, цветное гь, растворов
5.1.2. Средняя масса и однородность по массе
5.1.3. Потеря в массе при высушивании лиофилизированной ЛФ ноопепта
5.1.4. Определение содержания посторонних примесей в
лиофилизированной ЛФ ноопепта.
5.1.5. Количественное определение лиофилизированной ЛФ
ноопепта
5.1.6. Определение показателя Однородность дозирования
лиофилизированной ЛФ ноопепта.
5.2. Результаты анализа лиофилизированной ЛФ ноопепта по всем показателям.
5.3. Изучение стабильности и установление сроков годности ноопепта лиофилизированпого для инъекций.
5.4. Установление норм качества ноопепта лиофилизированного для
инъекций
ВЫВОДЫ
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
СГ1ИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ


Анализируя пептидную цепь таким образом получают полное отнесение сигналов в спектре НЯМР к определенным остаткам аминокислотной последовательности. Основываясь на ПМР спектрах можно получить необходимую информацию для установления структуры неизвестного пептида или белка в растворе . Массспектр ометрия. Массспектрометрия позволяет определять молекулярную массу и структуру органических соединений. К ее основным достоинствам следует отнести высокую чувствительность, универсальность возможность анализа широкого круга обтектов от элементов до сложных белковых молекул, а также высокую специфичность и селективность , . Молекулярный ион пептида распадается в результате разрыва связей СНСО, СОЫН, ЫН СН и СНII с образованием осколочных ионов соотв. Ап и Хп, Вп и Уп, Сп и Бп и Яп п номер аминокислотного остатка в пептидной цепи, которые далее распадаются таким же образом. Общее количество пиков ионов в таком спектре может достигать нескольких сотен. Колво фрагментов определяется строением исследуемой молекулы, запасом внутренней энергии молекулы и осколочных ионов и промежутком времени между образованием иона и его детектированием. Кроме идентификации массспектроскопия может применяться для количественного анализа органических веществ. Измерение содержания исследуемого вещества проводят по отношению площадей пиков, соответствующих определяемому веществу и внутреннему стандарту меченые или гомологичные соединения 3, 4, , , , , , , . Для анализа циклических пептидов рационально использовать многократную фрагментацию пмерная массспектрометрия, поскольку фрагментация отдельной связи внутри цикла не приводит к образованию характеристичных фрагментных ионов. Существуют данные, касающиеся применения тандемной массспектрометрни с анализатором типа ионная ловушка . В условиях пмерной МСМС массспектрометрии циклические пептиды довольно легко фрагментируются. МСПспектры довольно сложны для интерпретации, однако с их помощью обычно можно определить наиболее вероятные участки первичного разрыва отдельных связей, и их можно
сравнить с аналогичными участками в линейных пептидах например, разрыв Иконцевого участка для пролина, но первичный разрыв может происходить также и в других участках. Высокоэффективная жидкостная хроматография ВЭКХ. Например, установлено, что удерживание и селекгивность разделения пептидов на Ю8фазе при применении ионпарных липофпльных реагентов возрастает при переходе от трифгоруксусной к перфтордекановой кислоте 0, 0. Кроме того, установлено, что увеличение фонового электролита с 2,5 до 3,5 способствует изменению порядка движения дипептидов, содержащих одну аминокислоту при
, 7, 8, 2. А при разделении дипептидов, содержащих кислые, основные и нейтральные аминокислоты серии, пролин, треонин наиболее эффективно применение ионпарной хроматографии с применением в качестве ионпарных реагентов алифатических карбоновых кислот , 0, 4, 3. В работе описано применение метода ВЭЖХ в комбинации с масссп ектрометрией с электрораспылением для анализа пептидов, содержащих пролин на Сконце, полученных методом твердофазного синтеза. Применение обращенофазового варианта ВЭЖХ для анализа продуктов разложения опиоидного гептапептида дерморфина было изучено в работе 9. Газожидкостная хроматография ГЖХ. Достоинства метода ГЖХ, к которым можно отнести высокую чувствительность, высокую скорость анализа, возможность использовать различные типы детекторов пламенноионизационный, азотный или фосфорный детектор, детектор захвата электронов и массспектрометр, а также возможность изменять сорбционные характеристики колонки за счет подбора неподвижных фаз, определяют его высокую распространенность среди инструментальных методов, применяющихся в фармацевтических исследованиях , , , , ,, ,,,. Анализ пептидных соединений с применением газовой хроматографии нельзя отнести к рутинным методам инструментального анализа, что объясняется наличием в структуре различных функциональных групп карбоксильная, сульфгидрильная, имидазольная, гуанидиновая, индольная, амино, имино и оксигруппа, которые затрудняют разработку универсальной методики , .

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.192, запросов: 104