Анализ диагностических радиофармацевтических препаратов с технецием-99М

Анализ диагностических радиофармацевтических препаратов с технецием-99М

Автор: Эпштейн, Наталья Борисовна

Шифр специальности: 15.00.02

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2008

Место защиты: Москва

Количество страниц: 257 с. 1 ил.

Артикул: 4058101

Автор: Эпштейн, Наталья Борисовна

Стоимость: 250 руб.

Анализ диагностических радиофармацевтических препаратов с технецием-99М  Анализ диагностических радиофармацевтических препаратов с технецием-99М 

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Что такое идеальный радиофармацевтический препарат.
1.2. Препараты для диагностики заболеваний легких
1.3. Препараты для исследования гемодинамики.
1.4. Препараты для диагностики костной патологии.
1.5. Получение изотопа технсциям Тс.
1.6. Получение РФП с технециемм.
1.6.1. Методы восстановления ТсУП и структура
образующихся комплексов
1.6.2. Особенности получения зарубежных РФП с тТс.
1.6.3. Получение отечественных РФП с шТс.
1.7. Методы анализа реагентов и радиофармпрепаратов с тТс.
1.7.1. Методы анализа микросфср альбумина микросфер . альбумина, модифицированных оловомП реагента и
РФП на основе микросфер альбумина
1.7.1.1. Анализ микросфер альбумина.
1.7.1.2. Анализ микросфер альбумина, модифицированных оловомП.
1.7.1.3. Анализ реагента на основе микросфер альбумина
1.7.1.4. Взаимосвязь аналитических показателей качества и клинических требований для РФП
1.7.1.5. Анализ РФП на основе микросфер альбумина.
1.7.2. Методы анализа реагента и радиофармпрепарата на
основе альбумина.
1.7.2.1. Анализ реагента на основе альбумина
1.7.2.2. Тестметоды анализа

1.7.2.3. Анализ РФП на основе альбумина.
1.7.3. Методы анализа субстанции ОЭДФ, реагента и радиофармпрепарата на основе ОЭДФ
1.7.3.1. Анализ субстанции ОЭДФ
1.7.3.2. Анализ реагента на основе ОЭДФ
1.7.3.3. Анализ РФП на основе ОЭДФ.
1.7.4. Краткие выводы к разделу 1.7
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Материалы.
2. Методы исследования
ГЛАВА 2. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ АНАЛИЗА МИКРОСФЕР АЛЬБУМИНА МИКРОСФЕР АЛЬБУМИНА, МОДИФИЦИРОВАН
НЫХ ОЛОВОМИ РЕАГЕНТА И РФП НА ОСНОВЕ МИКРОСФЕР АЛЬБУМИНА
2.1. Анализ микросфер альбумина. .
2.1.1. Требования к контролю качества МСА ,
2.1.2. Внешний вид, размеры частиц, растворимость,
подлинность, количественное определение.
2.1.3. Потеря массы при высушивании, удельный объем,
набухание, водных растворов
2.1.4. Краткие выводы к разделу 2.1
2.2. Анализ микросфср альбумина, модифицированных оловомИ.
2.2.1. Требования к контролю качества микросфер
альбумина, модифицированных оловомП.
2.2.2. Определение оловаН в МСАБп
2.2.3. Определение общего олова 8пПБп1У в МСАБп
2.2.4. Определение оптимального количества оловаП в МСАБп, необходимого для получения качественного радиофармпрепарата.

2.2.5. Краткие выводы к разделу 2.2.
2.3. Анализ реагента на основе микросфер альбумина
2.3.1. Разработка требований и методик контроля качества
реагента.
2.3.2. Краткие выводы к разделу 2.3
2.4. Анализ препарата у9тТсМСА8п и корреляция с данными его биологического изучения.
2.4.1. Требования к контролю качества препарата.
2.4.2. Корреляция с биологическими исследованиями.
2.4.3. Краткие выводы к разделу 2.4
2.4.4. Выводы к главе 2
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ АНАЛИЗА РЕАГЕНТА И
РФП НА ОСНОВЕ АЛЬБУМИНА
3.1. Анализ реагента на основе альбумина.
3.1.1. Разработка требований и методик контроля
качества реагента.
3.1.2. Определение альбумина.
3.1.2.1. Определение альбумина по биуретовой реакции.
3.1.2.2. Определение альбумина по собственному
поглощению в УФ области.
3.1.3. Определение оловаП.
3.1.3.1. Спсктрофотометрическое определение оловаН по рсниевой методике
3.1.3.2. Спектрофотометрическос определение оловаИ по железной методике
3.1.3.3. Спектрофотометрическое определение оловаН в
виде олова1У с пирокатехиновым фиолетовым.
3.1.4. Разработка индикаторной трубки для определения
оловаН в реагенте
3.1.4.1. Выбор оптимального ГПС в качестве аналитического

реагента
3.1.4.2. Подготовка ксерогеля, модифицированного
реактивом Вавеле, к анализу.
3.1.4.3. Определение способа ввода пробы в индикаторную
трубку
3.1.4.4. Изучение влияния скорости потока пробы на длину
окрашенной зоны
3.1.4.5. Выбор внутреннего диаметра индикаторной трубки
3.1.4.6. Определение условий стабилизации растворов оловаН
3.1.4.7. Изучение влияния медиН на скорость
восстановления иммобизиованного реактива Вавеле
раствором оловаП
3.1.4.8. Изучение влияния количества иммобилизованного
молибденаУ1 на глубину восстановления реактива
Вавеле оловомН.
3.1.4.9. Определение оловаИ в реагенте методом
индикаторных трубок.
3.1.5. Краткие выводы к разделу 3.1 .
3.2. Анализ препарата Альбумин, пТс и корреляция с данными
его биологического изучения
3.2.1. Требования к контролю качества препарата
3.2.2. Корреляция с биологическими исследованиями.
3.2.3. Краткие выводы к разделу 3.2.
3.2.4. Выводы к главе 3.
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ АНАЛИЗА СУБСТАНЦИИ
ОЭДФ, РЕАГЕНТА И РФП НА ОСНОВЕ ОЭДФ
4.1. Анализ субстанции ОЭДФ
4.1.1. Разработка требований и методик контроля качества субстанции ОЭДФ
4.1.2. Краткие выводы к разделу 4.1. 0

4.2. Анализ реагента.
4.2.1. Разработка требований и методик контроля качества
реагента
4.2.2. Количественное определение ОЭДФ в реагенте
4.2.3. Количественное определение оловаН в реагенте
4.2.3.1. Спектрофотометрическое определение оловаИ в
реагенте
4.2.3.2. Использование индикаторных трубок для
определения оловаИ в реагенте.
4.2.4. Краткие выводы к разделу 4.2
4.3. Анализ препарата ОЭДФ, тТс и корреляция с данными
его биологического изучения
4.3.1. Требования к контролю качества препарата
4.3.2. Корреляция с биологическими исследованиями
4.3.3. Краткие выводы к разделу 4.3
4.3.4. Выводы к главе 4
ГЛАВА 5. КРАТКОЕ ОБСУЖДЕНИЕ ИТОГОВ РАБОТЫ
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Распределение препарата в организме позволяет использовать Альбумин, т1, для определения основных параметров центральной гемодинамики, для изучения сократительной функции миокарда и в других исследованиях. Однако довольно большой период полураспада иода1 8, сут и медленное выведение радионуклида из крови затрудняет его применение при повторных диагностических процедурах, а также обуславливает повышенные лучевые нагрузки на организм. Этих трудностей удастся избежать, если в качестве метки для приготовления РФП использовать короткоживущие изотопы, например, мТс. Такие препарат за рубежом производят, один из самых известных это ТСК2 I, Франция. Аналог этого препарата Альбумин, мТс и реагент для его получения впервые в России созданы в ГУ МРНЦ РАМН. Препараты для диагностики костной патологии Радиофармпрепараты для диагностики костных заболеваний использовали уже в начале XX века. Как показали исследования ряда ученых, минеральная часть костной ткани представляет собой кристаллы оксиапатита, элсмс1ггариая ячейка которого содержит i6I , . I2 Са,0РО4бОН2 i0. СаС. Указанные изотопы применяли на первых порах для визуализации таких процессов, как образование и рассасывание костной мозоли в процессе заживления переломов, в диагностике злокачественных новообразований. Недостатком использования указанных изотопов является то, что они мало пригодны. Также перечисленные изотопы, обладают высокой, энергией уизлучения, длительным периодом полувыведения и, как следствие, относительно высокими поглощенными дозами. Эти радионуклиды применялись, в основном, в х годах XX века и упоминание о них имеет в основном историческое значение . Позже стали использовать позитронизлучающий изотоп , . Са,0РООН2 0, 2 ОН. Этот радионуклид обладает высокой троиностыо к костной ткани, однако, он имеет короткий период полураспада Т 1,8 часа, жесткую энергию уизлучения 0 кэВ, сравнительно высокую стоимость. Все эго в целом затрудняет использование изотопа в диагностических целях. Как уже отмечалось ранее, идеальным радионуклидом для диагностических целей является ггТс. Для того чтобы РФП с тТс поглощался костной системой, а не накапливался в щитовидной железе, слюнных железах, желудке, а также в мягких тканях так происходит с пертех штатом натрия, тТс, необходимо использовать транспортное средство для изотопа тТс, имеющее сродство к костной ткани. Принимая во внимание структуру оксиапатита, авторами , было предложено использовать поли и пирофосфаты в качестве носителя радиоактивной метки . РОР нирофосфатазой i viv. РОР пирофосфатазой i viv. Поэтому очевидно, что использование ноли и пирофосфатов в качестве транспорта для Тс не оптимально. Вскоре был найден путь решения этой проблемы. Авторы предложили использовать синтетические аналоги неорганического пирофосфата дифосфоновые кислоты или их соли. Дифосфонаты отличаются от пирофосфатов тем, что атом кислорода у них заменен на атом углерода РСР. Благодаря этой особенности структуры дифосфонаты химически стабильны i vi, устойчивы к ферментативному гидролизу пирофосфагазой i viv. Кроме этого, наличие углерода в группы РСР позволяет при разнообразной замене боковых цепей синтезировать дифосфонаты с различными биологическими свойствами. Таким образом, структура дифосфонатов обеспечивает их селективное накопление в костной ткани и метаболическую стабильность, поэтому накопление дифосфонатов в скелете выше, чем у пирофосфатов. Ряд авторов , изучали токсичность дифосфонатов ОЭДФ, поли и пирофосфатов на мышах и кроликах. Во всех случаях составляет мгкг при быстрой и 0 мгкг при медленной инъекциях. В ГУ МРЦ РАМН разработан отечественный радиофармпрепарат ОЭДФ, мТс и реагент для его приготовления для диагностики костной системы. Метастабильный радионуклид технециям применяется в настоящее время в более чем всех исследований в ядерной медицине благодаря своим почти идеальным свойствам для сцинтиграфии . Техиецийм образуется в результате распада изотопа молибдена рис. Известно, что радиоактивный распад, сопровождающийся образованием дочернего радиоактивного продукта с иным атомным номером, позволяет простым химическим способом разделить дочерний и исходный продукты.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.165, запросов: 104